一项评估 MEDI0382 在日本或中国血统的超重/肥胖受试者中的安全性和药代动力学的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有条件：

1. 同意时年龄在 18 至 65 岁之间的健康受试者。
2. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的健康保险携带和责任法案）。
3. 有生育能力的女性受试者在筛选和随机分组时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，并且不得处于哺乳期。
4. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须使用至少一种筛选出的高效避孕方法，并且必须同意继续使用此类预防措施直至研究结束。 强烈建议女性受试者的男性伴侣在此期间也使用男用避孕套和杀精子剂。 在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法。
5. 受试者的体重≥ 50 公斤（110 磅）且 BMI ≥ 23 且≤ 40 公斤/平方米（含）。

6. 适用于多个插管的静脉通路。

   仅 A 部分：

7. 受试者是日本人或日裔美国人；定义为父母和四位祖父母都是日本人。 这包括父母或祖父母居住在日本以外国家的日本血统的第二代和第三代受试者。

仅限 B 部分：

8. 受试者是中国人或美籍华人；定义为父母和四位祖父母都是中国人。 这包括父母或祖父母居住在中国以外国家的第二代和第三代华裔。

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排除标准：

以下任何一项都会排除受试者参与研究：

1. 研究者认为会干扰对研究产品的评估或对受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。 具体例子有：

   1. 既往有急性或慢性胰腺炎病史，或胰淀粉酶或脂肪酶在筛选时超过正常上限 (ULN) 两倍。
   2. 需要治疗的胃轻瘫既往病史。
   3. 过去影响上消化道的手术史可能会影响安全性和耐受性数据的解释。
   4. 胆石病史导致急性胆囊炎发作，未通过胆囊切除术治疗，或已知胆道疾病。
   5. 2型多发性内分泌瘤病史或家族史；或血清降钙素提示甲状腺 C 细胞增生（降钙素水平 > 50 ng/L）；或筛查时甲状腺髓样癌。
   6. 有临床意义的心律紊乱的既往病史（例如，永久性或阵发性心房颤动/扑动、阵发性室上性心动过速、阵发性室性心动过速、存在植入式起搏器装置或心律转复器/除颤器）。
   7. 治疗过或有症状的心力衰竭病史。
   8. 肾功能受损，定义为估计的肾小球滤过率 < 60 mL/minute/1.73 筛选时的 m2。
2. 既往心肌梗塞或脑血管意外（如中风）病史。
3. 胃肠道、肾脏或肝脏疾病（吉尔伯特综合征除外）或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
4. 癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌除外。
5. 给药前 4 周内发生任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
6. 筛选时乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体血清学阳性。
7. 根据病史或受试者的口头报告，在筛选或使用抗逆转录病毒药物时人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。

8. 基于筛查血液测试的以下任何一项：

   1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 1.5 × ULN。
   2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 1.5 × ULN。
   3. 总胆红素 ≥ 1.5 × ULN。
   4. 血红蛋白低于 12 g/dL。
   5. 中性粒细胞 < 1.5 × 10^9/L。
   6. 促甲状腺激素水平高于正常范围。

9. 使用以下任何医药产品：

   1. 同时或以前使用 GLP-1 受体激动剂。
   2. 在筛选前的过去 28 天内，目前或以前使用过全身性皮质类固醇。
   3. 从第 -1 天前一周到第 3 天，禁止使用任何获得许可的医药产品或草药制剂来控制体重或食欲。

10. 仰卧休息 10 分钟后生命体征异常，定义为以下任何一项：

    1. 收缩压 < 90 mmHg 或 ≥ 140 mmHg。
    2. 舒张压 < 50 mmHg 或 ≥ 90 mmHg。
    3. 心率 < 45 或 > 85 每分钟。
11. 静息 12 导联 ECG 的节律、传导（例如 Wolff-Parkinson-White 综合征、病态窦房结综合征）或形态学的任何临床重要异常，或研究者认为可能的任何 ECG 异常干扰对 QTc 变化的解释，包括异常 T 波形态或左心室肥大。
12. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的 QTc 延长 > 450 毫秒，或基于 12 导联心电图的 QTcF 缩短 < 340 毫秒，或长 QT 综合征的家族史。
13. PR (PQ) 间隔缩短 < 120 毫秒（如果没有心室预激的证据，PR < 120 但 > 110 毫秒是可以接受的）。
14. PR（PQ）间期延长（>240 毫秒），间歇性二度传导阻滞（不排除睡眠时的温克巴赫传导阻滞）或三度传导阻滞，或房室分离。
15. 完全性或间歇性完全性束支传导阻滞、不完全性束支传导阻滞，或 QRS > 110 毫秒的室内传导延迟。 如果没有心室肥大的证据，QRS > 110 但 < 115 毫秒的受试者是可以接受的。
16. 经研究者判断，过去 3 年内已知或疑似有药物滥用史。
17. 根据研究者的判断，过去 3 年内有酒精滥用或过量饮酒史。
18. 筛查时滥用药物筛查呈阳性或酒精呼气试验呈阳性。 使用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑症或睡眠障碍的受试者可能被允许进入研究。
19. 由研究者判断的严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应。
20. 全血或红细胞捐献，或筛选前 2 个月内任何失血量 > 500 mL。
21. 收到另一种新化学实体（定义为尚未获准上市的化合物），或参与任何其他临床研究，其中包括在本研究中研究药物给药后至少 30 天或 5 个半衰期内的药物治疗（以较长者为准）。 排除期将在最终剂量后 30 天或研究产品的 5 个半衰期结束，以最长者为准。 受试者同意并筛选，但未随机分配到本研究或先前的研究中，将不会被排除在外。
22. 精神疾病，以至于受试者已通过官方或司法命令被送往某个机构。
23. 受试者是阿斯利康、MedImmune、CRO 或研究中心的雇员或雇员的近亲，无论该雇员的角色如何。