Tanulmány a MEDI0382 biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére túlsúlyos/elhízott, japán vagy kínai származású alanyokon

Bevételi kritériumok:

A tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Egészséges alanyok életkora a beleegyezés időpontjában 18 és 65 év közötti.
2. Írásbeli, tájékozott beleegyezés és bármely helyileg szükséges engedély (pl. Egészségbiztosítási hordozhatóság és elszámoltathatóság törvénye az USA-ban), amelyet az alanytól szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
3. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a randomizálás során, és nem lehetnek szoptatók.
4. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve, és bele kell egyezniük abba, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálat végéig folytatják. Egy női alany férfi partnerének erősen ajánlott férfi óvszer és spermicid használata ebben az időszakban. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
5. Az alany testtömege ≥ 50 kg (110 font) és BMI ≥ 23 és ≤ 40 kg/m2.

6. Többszörös kanülozásra alkalmas vénás hozzáférés.

   Csak az A rész:

7. Az alany Japán szülötte vagy japán amerikai; úgy határozták meg, hogy mindkét szülője és négy nagyszülője japán. Ide tartoznak a második és harmadik generációs japán származású alanyok, akiknek szülei vagy nagyszülei Japánon kívüli országban élnek.

Csak B rész:

8. Az alany kínai származású vagy amerikai kínai; úgy határozták meg, hogy mindkét szülője és négy nagyszülője kínai. Ide tartoznak a második és harmadik generációs kínai származású alanyok, akiknek szülei vagy nagyszülei nem Kínában élnek.

_________________________________________________________________

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyike ​​kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből:

1. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati termék értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését. Konkrét példák a következők:

   1. A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, vagy a hasnyálmirigy-amiláz vagy lipáz több mint a normálérték felső határának (ULN) kétszerese a szűréskor.
   2. Kezelést igénylő gastroparesis a múltban.
   3. A GI-rendszer felső részét érintő műtétek múltbeli története, amely valószínűleg befolyásolja a biztonságossági és tolerálhatósági adatok értelmezését.
   4. Az akut epehólyag-gyulladás epizódjaihoz vezető, epehólyag-eltávolítással nem kezelt epizódokhoz vezető cholelithiasis anamnézisében vagy ismert epebetegségben.
   5. 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia a kórtörténetében vagy a családban; vagy pajzsmirigy C-sejtes hiperpláziára utaló szérum kalcitonin (kalcitoninszint > 50 ng/l); vagy medulláris pajzsmirigy karcinóma szűréskor.
   6. Klinikailag jelentős szívritmuszavar a múltban (pl. állandó vagy paroxizmális pitvarfibrilláció/pitvarlebegés, paroxizmális supraventrikuláris tachycardia, paroxizmális kamrai tachycardia, beültethető pacemaker vagy kardioverter/defibrillátor jelenléte).
   7. Kezelt vagy tüneti szívelégtelenség az anamnézisben.
   8. Károsodott vesefunkció, becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc/1,73 m2 vetítéskor.
2. Korábbi szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset (pl. stroke) az anamnézisben.
3. GI-, vese- vagy májbetegség anamnézisében vagy jelenléte (a Gilbert-szindróma kivételével), vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
4. Rák előfordulása a kórtörténetben, a nem melanómás bőrrák kivételével.
5. Bármilyen klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az adagolást megelőző 4 héten belül.
6. Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitest szerológia a szűréskor.
7. Pozitív humán immunhiány vírusteszt szűréskor vagy antiretrovirális gyógyszerek alkalmazásakor a kórtörténet vagy az alany szóbeli jelentése alapján.

8. Az alábbiak bármelyike ​​a szűrővizsgálatok alapján:

   1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 1,5 × ULN.
   2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 1,5 × ULN.
   3. Összes bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
   4. Hemoglobin 12 g/dl alatt.
   5. Neutrophilek < 1,5 × 10^9/l.
   6. A pajzsmirigy-stimuláló hormon szintje a normál tartomány felett van.

9. Az alábbi gyógyszerek bármelyikének használata:

   1. GLP-1 receptor agonista egyidejű vagy korábbi alkalmazása.
   2. Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a szűrést megelőző elmúlt 28 napon belül.
   3. Tilos bármilyen engedélyezett gyógyszer vagy gyógynövénykészítmény használata a testtömeg vagy étvágy szabályozására a -1. napot megelőző egy héttől a 3. napig.

10. Rendellenes életjelek 10 perces fekvőtámasz után, amelyek a következők:

    1. A szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy ≥ 140 Hgmm.
    2. Diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy ≥ 90 Hgmm.
    3. Pulzusszám < 45 vagy > 85 ütés percenként.
11. A nyugalmi 12 elvezetéses EKG ritmusában, vezetésében (pl. Wolff-Parkinson-White szindróma, sinus-szindróma) vagy morfológiájában jelentkező klinikailag jelentős eltérések, vagy az EKG bármely olyan rendellenessége, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a QTc változásainak értelmezését, beleértve a kóros T-hullám morfológiát vagy a bal kamrai hipertrófiát.
12. Megnyúlt QTc a Fridericia képlet (QTcF) alkalmazásával > 450 milliszekundum, vagy a rövidített QTcF < 340 ezredmásodperc a 12 elvezetéses EKG alapján, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
13. A PR (PQ) intervallum rövidülése < 120 ms (PR < 120, de > 110 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre).
14. PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 240 milliszekundum), szakaszos másodfokú blokk (a Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos) vagy harmadfokú blokk, vagy atrioventricularis disszociáció.
15. Teljes vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk, nem teljes köteg elágazás blokk vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés QRS-nél > 110 milliszekundum. A QRS > 110, de < 115 milliszekundum alatti betegek elfogadhatók, ha nincs bizonyíték a kamrai hipertrófiára.
16. A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története az elmúlt 3 évben a nyomozó megítélése szerint.
17. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás az elmúlt 3 évben, a vizsgáló megítélése szerint.
18. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre vagy pozitív kilégzési teszt alkoholra a szűréskor. Azok a személyek, akik krónikus szorongás vagy alvászavarok kezelésére benzodiazepineket használnak, beléphetnek a vizsgálatba.
19. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint.
20. Teljes vér vagy vörösvérsejt-adás, vagy 500 ml-nél nagyobb vérveszteség a szűrést megelőző 2 hónapon belül.
21. Egy másik új kémiai entitás átvétele (meghatározása szerint forgalomba hozatalra nem engedélyezett vegyület), vagy bármely más olyan klinikai vizsgálatban való részvétel, amely gyógyszeres kezelést tartalmazott a vizsgálati termék beadásától számított legalább 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül. (amelyik hosszabb). A kizárási időszak 30 nappal vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejével ér véget a végső dózis után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Azok az alanyok, akik beleegyeztek és átvizsgáltak, de nem véletlenszerűen kerültek be ebbe vagy egy korábbi vizsgálatba, nem zárhatók ki.
22. Pszichiátriai betegség, amelyben az alanyokat hatósági vagy bírósági végzés útján intézetbe helyezték.
23. Az alany az AstraZeneca, a MedImmune, a CRO vagy a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy közeli hozzátartozója, függetlenül az alkalmazott szerepétől.