Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики MEDI0382 у лиц с избыточным весом/ожирением японского или китайского происхождения

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Здоровые субъекты в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент получения согласия.
2. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования в США), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
3. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и рандомизации и не должны быть в период лактации.
4. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности до конца исследования. Настоятельно рекомендуется, чтобы мужчина-партнер женщины также использовал мужской презерватив и спермицид в течение всего этого периода. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции.
5. Субъект имеет массу тела ≥ 50 кг (110 фунтов) и ИМТ ≥ 23 и ≤ 40 кг/м2 включительно.

6. Венозный доступ подходит для множественных канюляций.

   Только часть А:

7. Субъект является уроженцем Японии или американцем японского происхождения; определяется как наличие обоих родителей и четырех бабушек и дедушек, которые являются японцами. Сюда входят лица японского происхождения во втором и третьем поколении, чьи родители, бабушки и дедушки проживают в другой стране, кроме Японии.

Только часть Б:

8. Субъект является уроженцем Китая или американцем китайского происхождения; определяется как наличие обоих родителей и четырех бабушек и дедушек, которые являются китайцами. Сюда входят субъекты китайского происхождения во втором и третьем поколении, чьи родители или дедушки и бабушки живут в стране, отличной от Китая.

____________________________________________________________

Критерий исключения:

Любое из следующего исключает субъекта из участия в исследовании:

1. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования. Конкретные примеры:

   1. Острый или хронический панкреатит в анамнезе, уровень амилазы или липазы поджелудочной железы более чем в два раза превышает верхний предел нормы (ВГН) при скрининге.
   2. Гастропарез в анамнезе, требующий лечения.
   3. Наличие в анамнезе хирургических вмешательств на верхних отделах желудочно-кишечного тракта может повлиять на интерпретацию данных о безопасности и переносимости.
   4. Желчнокаменная болезнь в анамнезе, приводившая к эпизодам острого холецистита, не леченного холецистэктомией, или известному заболеванию желчевыводящих путей.
   5. История или семейный анамнез множественной эндокринной неоплазии 2 типа; или сывороточный кальцитонин, свидетельствующий о гиперплазии С-клеток щитовидной железы (уровень кальцитонина > 50 нг/л); или медуллярный рак щитовидной железы при скрининге.
   6. Клинически значимое нарушение сердечного ритма в анамнезе (например, постоянная или пароксизмальная фибрилляция/трепетание предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, наличие имплантируемого кардиостимулятора или кардиовертера/дефибриллятора).
   7. История леченной или симптоматической сердечной недостаточности.
   8. Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73. м2 при просмотре.
2. История предыдущего инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения (например, инсульт).
3. История или наличие желудочно-кишечных, почечных или печеночных заболеваний (за исключением синдрома Жильбера) или любых других состояний, о которых известно, что они мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
4. Рак в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи.
5. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до введения дозы.
6. Положительная серология поверхностного антигена гепатита В или антител к вирусу гепатита С при скрининге.
7. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека при скрининге или использовании антиретровирусных препаратов, что определяется историей болезни или устным отчетом субъекта.

8. Любое из следующего, основанное на скрининговых анализах крови:

   1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 1,5 × ВГН.
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 1,5 × ВГН.
   3. Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН.
   4. Гемоглобин ниже 12 г/дл.
   5. Нейтрофилы < 1,5 × 10^9/л.
   6. Уровень тиреотропного гормона выше нормы.

9. Использование любого из следующих лекарственных средств:

   1. Одновременное или предшествующее использование агониста рецептора GLP-1.
   2. Текущее или предыдущее использование системных кортикостероидов в течение последних 28 дней до скрининга.
   3. Использование любых лицензированных лекарственных средств или растительных препаратов для контроля массы тела или аппетита запрещено за одну неделю до Дня -1 до Дня 3.

10. Аномальные жизненные показатели после 10 минут отдыха на спине, определяемые как любое из следующего:

    1. Систолическое АД < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.
    2. Диастолическое АД < 50 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст.
    3. Частота сердечных сокращений < 45 или > 85 ударов в минуту.
11. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром слабости синусового узла) или морфологии ЭКГ в 12 отведениях в покое, или любые отклонения на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут мешают интерпретации изменений QTc, включая аномальную морфологию зубца Т или гипертрофию левого желудочка.
12. Удлиненный QTc по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс, или укороченный QTcF < 340 мс на основании ЭКГ в 12 отведениях, или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
13. Укорочение интервала PR (PQ) < 120 миллисекунд (PR < 120, но > 110 миллисекунд допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков).
14. Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 миллисекунд), перемежающаяся блокада второй степени (блокада Венкебаха во сне не является исключительной) или блокада третьей степени, или атриовентрикулярная диссоциация.
15. Полная или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса, неполная блокада ножек пучка Гиса или задержка внутрижелудочкового проведения с QRS > 110 миллисекунд. Субъекты с QRS> 110, но < 115 миллисекунд приемлемы, если нет признаков гипертрофии желудочков.
16. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками в течение последних 3 лет, по оценке следователя.
17. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе в течение последних 3 лет по оценке следователя.
18. Положительный результат скрининга на наркотики или положительный дыхательный тест на алкоголь при скрининге. Субъектам, которые принимают бензодиазепины при хроническом беспокойстве или нарушениях сна, может быть разрешено участвовать в исследовании.
19. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя.
20. Сдача цельной крови или эритроцитов или любая кровопотеря > 500 мл в течение 2 месяцев до скрининга.
21. Получение другого нового химического вещества (определяемого как соединение, которое не было одобрено для продажи) или участие в любом другом клиническом исследовании, которое включало медикаментозное лечение, в течение как минимум 30 дней или 5 периодов полувыведения после введения исследуемого продукта в этом исследовании. (в зависимости от того, что длиннее). Период исключения заканчивается через 30 дней или через 5 периодов полураспада исследуемого препарата после последней дозы, в зависимости от того, что дольше. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом или предыдущем исследовании, не будут исключены.
22. Психическое заболевание, при котором субъекты были помещены в лечебное учреждение в соответствии с официальным или судебным приказом.
23. Субъект является сотрудником или близким родственником сотрудника AstraZeneca, MedImmune, CRO или исследовательского центра, независимо от роли сотрудника.