Un estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de MEDI0382 en sujetos con sobrepeso/obesos de ascendencia japonesa o china

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Sujetos sanos de 18 a 65 años inclusive en el momento del consentimiento.
2. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos en los EE. UU.), obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y la aleatorización, y no deben estar en período de lactancia.
4. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones hasta el final del estudio. Se recomienda enfáticamente que la pareja masculina de una mujer también use condón masculino más espermicida durante este período. El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
5. El sujeto tiene un peso corporal ≥ 50 kg (110 lbs) y un IMC ≥ 23 y ≤ 40 kg/m2 inclusive.

6. Acceso venoso apto para múltiples canulaciones.

   Parte A solamente:

7. El sujeto es un nativo de Japón o un estadounidense de origen japonés; definido como tener ambos padres y cuatro abuelos que son japoneses. Esto incluye sujetos de segunda y tercera generación de ascendencia japonesa cuyos padres o abuelos viven en un país que no es Japón.

Parte B solamente:

8. El sujeto es nativo de China o chino-estadounidense; definido como tener ambos padres y cuatro abuelos que son chinos. Esto incluye sujetos de ascendencia china de segunda y tercera generación cuyos padres o abuelos viven en un país que no es China.

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Criterio de exclusión:

Cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de la participación en el estudio:

1. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio. Ejemplos específicos son:

   1. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, o amilasa o lipasa pancreática superior al doble del límite superior normal (LSN) en la selección.
   2. Antecedentes de gastroparesia que requieran tratamiento.
   3. Historia previa de cirugía que afectó el tracto gastrointestinal superior probablemente afecte la interpretación de los datos de seguridad y tolerabilidad.
   4. Historia de colelitiasis que conduce a episodios de colecistitis aguda no tratada con colecistectomía o enfermedad biliar conocida.
   5. Antecedentes o antecedentes familiares de neoplasia endocrina múltiple tipo 2; o calcitonina sérica sugestiva de hiperplasia de células C tiroideas (nivel de calcitonina > 50 ng/L); o carcinoma medular de tiroides en la selección.
   6. Antecedentes de alteración del ritmo cardíaco clínicamente significativa (p. ej., fibrilación/aleteo auricular permanente o paroxística, taquicardia supraventricular paroxística, taquicardia ventricular paroxística, presencia de un marcapasos implantable o cardioversor/desfibrilador).
   7. Antecedentes de insuficiencia cardíaca tratada o sintomática.
   8. Deterioro de la función renal, definida como tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/minuto/1,73 m2 en la proyección.
2. Antecedentes de infarto de miocardio previo o accidente cerebrovascular (p. ej., accidente cerebrovascular).
3. Antecedentes o presencia de enfermedad GI, renal o hepática (con la excepción del síndrome de Gilbert), o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
4. Antecedentes de cáncer, con excepción del cáncer de piel no melanoma.
5. Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
6. Serología positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo del virus de la hepatitis C en la selección.
7. Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana en la detección o uso de medicamentos antirretrovirales según lo determinado por el historial médico o el informe verbal del sujeto.

8. Cualquiera de los siguientes en base a análisis de sangre de detección:

   1. Aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 1,5 × LSN.
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 1,5 × LSN.
   3. Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN.
   4. Hemoglobina por debajo de 12 g/dL.
   5. Neutrófilos < 1,5 × 10^9/L.
   6. Nivel de hormona estimulante de la tiroides por encima del rango normal.

9. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos:

   1. Uso concurrente o previo de un agonista del receptor de GLP-1.
   2. Uso actual o anterior de corticosteroides sistémicos en los últimos 28 días antes de la selección.
   3. Está prohibido el uso de cualquier producto medicinal autorizado o preparaciones a base de hierbas para controlar el peso corporal o el apetito desde una semana antes del Día -1 hasta el Día 3.

10. Signos vitales anormales después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes:

    1. PA sistólica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg.
    2. PA diastólica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg.
    3. Frecuencia cardíaca < 45 o > 85 latidos por minuto.
11. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción (p. ej., síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome del seno enfermo) o morfología del ECG de 12 derivaciones en reposo, o cualquier anomalía en el ECG que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los cambios en el QTc, incluida la morfología anormal de la onda T o la hipertrofia ventricular izquierda.
12. QTc prolongado utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos, o QTcF acortado < 340 milisegundos según un ECG de 12 derivaciones o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
13. Acortamiento del intervalo PR (PQ) < 120 milisegundos (PR < 120 pero > 110 milisegundos es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular).
14. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 milisegundos), bloqueo intermitente de segundo grado (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo de tercer grado, o disociación auriculoventricular.
15. Bloqueo de rama completo completo o intermitente, bloqueo de rama incompleto o retraso de la conducción intraventricular con QRS > 110 milisegundos. Los sujetos con QRS > 110 pero < 115 milisegundos son aceptables si no hay evidencia de hipertrofia ventricular.
16. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas en los últimos 3 años según lo juzgado por el investigador.
17. Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol en los últimos 3 años según lo juzgado por el investigador.
18. Examen positivo para drogas de abuso o prueba positiva de aliento para alcohol en el examen. Los sujetos que usan benzodiazepinas para la ansiedad crónica o los trastornos del sueño pueden participar en el estudio.
19. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso según lo juzgue el investigador.
20. Donación de sangre completa o glóbulos rojos, o cualquier pérdida de sangre > 500 ml en los 2 meses anteriores a la selección.
21. Recepción de otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o participación en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico dentro de al menos 30 días o 5 semividas desde la administración del producto en investigación en este estudio (el que sea más largo). El período de exclusión terminará 30 días o 5 semividas del producto en investigación después de la dosis final, lo que sea más largo. Los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio anterior, no serán excluidos.
22. Enfermedad psiquiátrica tal que los sujetos hayan sido internados en una institución por orden oficial o judicial.
23. El sujeto es un empleado, o pariente cercano de un empleado, de AstraZeneca, MedImmune, el CRO o el centro de estudio, independientemente de la función del empleado.