Een studie om de veiligheid en farmacokinetiek van MEDI0382 te evalueren bij personen met overgewicht/obesitas van Japanse of Chinese afkomst

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Gezonde proefpersonen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van toestemming.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS), verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij screening en randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten vanaf de screening ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot het einde van het onderzoek. Het wordt sterk aanbevolen voor de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon om tijdens deze periode ook een mannencondoom plus zaaddodend middel te gebruiken. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
5. Proefpersoon heeft een lichaamsgewicht ≥ 50 kg (110 lbs) en een BMI ≥ 23 en ≤ 40 kg/m2 inclusief.

6. Veneuze toegang geschikt voor meerdere canulaties.

   Alleen deel A:

7. Onderwerp is een inwoner van Japan of een Japanse Amerikaan; gedefinieerd als het hebben van beide ouders en vier grootouders die Japans zijn. Dit omvat onderdanen van de tweede en derde generatie van Japanse afkomst van wie de ouders of grootouders in een ander land dan Japan wonen.

Alleen deel B:

8. Onderwerp is een inwoner van China of een Chinees-Amerikaan; gedefinieerd als het hebben van beide ouders en vier grootouders die Chinees zijn. Dit geldt ook voor onderdanen van de tweede en derde generatie van Chinese afkomst van wie de ouders of grootouders in een ander land dan China wonen.

___________________________________________________________

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende zaken zou de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek:

1. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren. Specifieke voorbeelden zijn:

   1. Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis, of pancreasamylase of -lipase groter dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
   2. Voorgeschiedenis van gastroparese die behandeling vereist.
   3. Voorgeschiedenis van operaties die het bovenste deel van het maagdarmkanaal aantasten en waarschijnlijk de interpretatie van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens beïnvloeden.
   4. Geschiedenis van cholelithiase leidend tot episoden van acute cholecystitis die niet behandeld werden door cholecystectomie, of bekende galziekte.
   5. Geschiedenis van of familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2; of serumcalcitonine dat wijst op schildklier-C-celhyperplasie (calcitoninespiegel > 50 ng/L); of medullair schildkliercarcinoom bij screening.
   6. Voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. permanente of paroxismale atriale fibrillatie/flutter, paroxismale supraventriculaire tachycardie, paroxismale ventriculaire tachycardie, aanwezigheid van een implanteerbare pacemaker of cardioverter/defibrillator).
   7. Geschiedenis van behandeld of symptomatisch hartfalen.
   8. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/minuut/1,73 m2 bij screening.
2. Geschiedenis van eerder myocardinfarct of cerebrovasculair accident (bijv. beroerte).
3. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, nier- of leveraandoeningen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert), of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
4. Geschiedenis van kanker, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
5. Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
6. Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen- of hepatitis C-virus-antilichaamserologie bij screening.
7. Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus bij screening of gebruik van antiretrovirale medicatie zoals bepaald door de medische geschiedenis of het mondelinge rapport van de proefpersoon.

8. Een van de volgende op basis van bloedonderzoeken:

   1. Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 1,5 × ULN.
   2. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 1,5 × ULN.
   3. Totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN.
   4. Hemoglobine lager dan 12 g/dl.
   5. Neutrofielen < 1,5 × 10^9/L.
   6. Schildklierstimulerend hormoonniveau boven het normale bereik.

9. Gebruik van een van de volgende geneesmiddelen:

   1. Gelijktijdig of eerder gebruik van een GLP-1-receptoragonist.
   2. Huidig ​​of eerder gebruik van systemische corticosteroïden in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
   3. Het gebruik van geregistreerde geneesmiddelen of kruidenpreparaten om het lichaamsgewicht of de eetlust onder controle te houden, is vanaf een week voorafgaand aan dag -1 tot en met dag 3 verboden.

10. Abnormale vitale functies na 10 minuten rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Systolische bloeddruk < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg.
    2. Diastolische bloeddruk < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg.
    3. Hartslag < 45 of > 85 slagen per minuut.
11. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding (bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom, sick-sinussyndroom), of morfologie van het 12-afleidingen ECG in rust, of afwijkingen in het ECG die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen interfereren met de interpretatie van veranderingen in het QTc, waaronder abnormale T-golfmorfologie of linkerventrikelhypertrofie.
12. Verlengde QTc met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 450 milliseconden, of verkorte QTcF < 340 milliseconden op basis van 12-afleidingen ECG, of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
13. PR (PQ) intervalverkorting < 120 milliseconden (PR < 120 maar > 110 milliseconden is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie).
14. PR (PQ) intervalverlenging (> 240 milliseconden), intermitterend tweedegraads blok (Wenckebach-blok tijdens de slaap is niet exclusief) of derdegraads blok, of atrioventriculaire dissociatie.
15. Compleet of intermitterend compleet bundeltakblok, incompleet bundeltakblok of intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS > 110 milliseconden. Proefpersonen met QRS > 110 maar < 115 milliseconden zijn acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire hypertrofie.
16. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 3 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol in de afgelopen 3 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Positieve screening op misbruik van drugs of positieve ademtest op alcohol bij screening. Proefpersonen die benzodiazepines gebruiken voor chronische angst- of slaapstoornissen kunnen worden toegelaten tot het onderzoek.
19. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid zoals beoordeeld door de onderzoeker.
20. Donatie van volbloed of rode bloedcellen, of bloedverlies > 500 ml binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
21. Ontvangst van een andere nieuwe chemische entiteit (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing), of deelname aan een andere klinische studie die medicamenteuze behandeling omvatte binnen ten minste 30 dagen of 5 halfwaardetijden na toediening van het onderzoeksproduct in deze studie (welke langer is). De periode van uitsluiting eindigt 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct na de laatste dosis, afhankelijk van welke van de twee het langst is. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere studie, zullen niet worden uitgesloten.
22. Psychiatrische ziekte zodanig dat proefpersonen op ambtelijk of gerechtelijk bevel zijn opgenomen in een instelling.
23. De proefpersoon is een werknemer, of naast familielid van een werknemer, van AstraZeneca, MedImmune, de CRO of de onderzoekslocatie, ongeacht de rol van de werknemer.