Tutkimus MEDI0382:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi japanilaista tai kiinalaista syntyperää olevilla ylipainoisilla/lihavilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Terveet koehenkilöt ovat suostumushetkellä 18–65-vuotiaita.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut luvat (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act USA:ssa), jotka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnan ja satunnaistamisen yhteydessä, eivätkä he saa imettää.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä tutkimuksen loppuun asti. On erittäin suositeltavaa, että naisen miespuolinen kumppani käyttää myös mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko tämän ajan. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
5. Koehenkilön ruumiinpaino on ≥ 50 kg (110 lbs) ja BMI ≥ 23 ja ≤ 40 kg/m2 mukaan lukien.

6. Laskimopääsy sopii useisiin kanylaatioihin.

   Vain osa A:

7. Kohde on kotoisin Japanista tai japanilainen amerikkalainen; määritellään sillä, että molemmat vanhemmat ja neljä isovanhempaa ovat japanilaisia. Tämä sisältää toisen ja kolmannen sukupolven japanilaista syntyperää olevat koehenkilöt, joiden vanhemmat tai isovanhemmat asuvat muussa maassa kuin Japanissa.

Vain osa B:

8. Kohde on syntyperäinen Kiinasta tai kiinalainen amerikkalainen; määritellään sillä, että molemmat vanhemmat ja neljä isovanhempaa ovat kiinalaisia. Tämä koskee toisen ja kolmannen sukupolven kiinalaista alkuperää olevia koehenkilöitä, joiden vanhemmat tai isovanhemmat asuvat muussa maassa kuin Kiinassa.

_________________________________________________________________

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa seuraavista sulkee kohteen pois tutkimukseen osallistumisesta:

1. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa. Erityisiä esimerkkejä ovat:

   1. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus tai haiman amylaasi tai lipaasi, joka on yli kaksi kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
   2. Aiempi hoitoa vaatinut gastropareesi.
   3. Aiempi leikkaus, joka vaikuttaa ylempään maha-suolikanavaan, todennäköisesti vaikuttaa turvallisuus- ja siedettävyystietojen tulkintaan.
   4. Aiempi sappikivitauti, joka on johtanut akuuttiin kolekystiittiin, jota ei ole hoidettu kolekystektomialla, tai tunnettua sappisairautta.
   5. Multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 tai suvussa; tai seerumin kalsitoniini, joka viittaa kilpirauhasen C-solujen liikakasvuun (kalsitoniinitaso > 50 ng/l); tai medullaarinen kilpirauhassyöpä seulonnassa.
   6. Aiempi kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (esim. pysyvä tai kohtauksellinen eteisvärinä/lepatus, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, kohtauksellinen kammiotakykardia, implantoitava sydämentahdistin tai kardiovertteri/defibrillaattori).
   7. Aiemmin hoidettu tai oireinen sydämen vajaatoiminta.
   8. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi < 60 ml/min/1,73 m2 esittelyssä.
2. Aiempi sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö (esim. aivohalvaus).
3. Aiempi tai esiintynyt GI-, munuais- tai maksasairaus (paitsi Gilbertin oireyhtymä) tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
4. Aiempi syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
5. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä ennen annostelua.
6. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineserologia seulonnassa.
7. Positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti seulonnassa tai antiretroviraalisten lääkkeiden käytössä sairaushistorian tai tutkittavan suullisen raportin perusteella.

8. Mikä tahansa seuraavista seulontaverikokeiden perusteella:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 1,5 × ULN.
   2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 1,5 × ULN.
   3. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN.
   4. Hemoglobiini alle 12 g/dl.
   5. Neutrofiilit < 1,5 × 10^9/l.
   6. Kilpirauhasta stimuloivan hormonin taso normaalin alueen yläpuolella.

9. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö:

   1. GLP-1-reseptoriagonistin samanaikainen tai aiempi käyttö.
   2. Nykyinen tai aikaisempi systeemisten kortikosteroidien käyttö viimeisten 28 päivän aikana ennen seulontaa.
   3. Kaikkien lisensoitujen lääkkeiden tai kasviperäisten valmisteiden käyttö painon tai ruokahalun hallintaan on kielletty päivää -1 päivää edeltävän viikon ajan.

10. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen, jotka määritellään joksikin seuraavista:

    1. Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg.
    2. Diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg.
    3. Syke < 45 tai > 85 lyöntiä minuutissa.
11. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet rytmi-, johtumis- (esim. Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä, sinus-oireyhtymä) tai 12-kytkentäisen lepo-EKG:n morfologia tai EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritsee QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali T-aallon morfologia tai vasemman kammion hypertrofia.
12. Pidentynyt QTc Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia tai lyhennetty QTcF < 340 millisekuntia 12-kytkentäisen EKG:n perusteella tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
13. PR (PQ) -välin lyhennys < 120 millisekuntia (PR < 120 mutta > 110 millisekuntia on hyväksyttävä, jos ei ole näyttöä kammioiden esivirityksestä).
14. PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 millisekuntia), ajoittainen toisen asteen katkos (Wenckebach-katkos unessa ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen katkos tai eteiskammioiden dissosiaatio.
15. Täydellinen tai ajoittainen täydellinen haarakatkos, epätäydellinen haarakatkos tai suonentrikulaarinen johtumisviive QRS:lla > 110 millisekuntia. Koehenkilöt, joiden QRS on > 110 mutta < 115 millisekuntia, hyväksytään, jos kammioiden hypertrofiasta ei ole näyttöä.
16. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria viimeisen kolmen vuoden aikana tutkijan arvioiden mukaan.
17. Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö viimeisen kolmen vuoden aikana tutkijan arvioiden mukaan.
18. Positiivinen seulonta huumeiden käytöstä tai positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa. Koehenkilöt, jotka käyttävät bentsodiatsepiineja krooniseen ahdistuneisuuteen tai unihäiriöihin, voidaan sallia osallistua tutkimukseen.
19. Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan.
20. Kokoveren tai punasolujen luovutus tai mikä tahansa verenhukka > 500 ml 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.
21. Toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden vastaanottaminen (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoitoa vähintään 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimustuotteen antamisesta tässä tutkimuksessa (sen mukaan kumpi on pidempi). Poissulkemisaika päättyy 30 päivän tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluttua lopullisesta annoksesta sen mukaan, kumpi on pisin. Koehenkilöitä, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole satunnaistettu tähän tai aiempaan tutkimukseen, ei suljeta pois.
22. Psykiatrinen sairaus, jossa tutkittavat on sidottu laitokseen virallisen tai tuomioistuimen määräyksen perusteella.
23. Kohde on AstraZenecan, MedImmunen, CRO:n tai tutkimuspaikan työntekijä tai työntekijän lähisukulainen työntekijän roolista riippumatta.