En studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för MEDI0382 hos överviktiga/fetma försökspersoner av japansk eller kinesisk härkomst

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Friska försökspersoner i åldern 18 till 65 år inklusive vid tidpunkten för samtycke.
2. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA), erhållet från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och randomisering och får inte vara ammande.
4. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder fram till slutet av studien. Det rekommenderas starkt för den manliga partnern till en kvinnlig försöksperson att även använda manlig kondom plus spermiedödande medel under denna period. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder.
5. Försökspersonen har en kroppsvikt ≥ 50 kg (110 lbs) och ett BMI ≥ 23 och ≤ 40 kg/m2 inklusive.

6. Venös åtkomst lämplig för flera kanyler.

   Endast del A:

7. Ämnet är en infödd Japan eller en japansk amerikan; definieras som att de har både föräldrar och fyra morföräldrar som är japaner. Detta inkluderar andra och tredje generationens försökspersoner av japansk härkomst vars föräldrar eller farföräldrar bor i ett annat land än Japan.

Endast del B:

8. Ämnet är en infödd Kina eller en kinesisk amerikan; definieras som att de har både föräldrar och fyra morföräldrar som är kineser. Detta inkluderar andra och tredje generationens försökspersoner av kinesisk härkomst vars föräldrar eller farföräldrar bor i ett annat land än Kina.

____________________________________________________________

Exklusions kriterier:

Något av följande skulle utesluta försökspersonen från deltagande i studien:

1. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat. Specifika exempel är:

   1. Tidigare akut eller kronisk pankreatit, eller pankreatisk amylas eller lipas större än två gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
   2. Tidigare gastropares som kräver behandling.
   3. Tidigare operationer som påverkar det övre mag-tarmkanalen kommer sannolikt att påverka tolkningen av säkerhets- och tolerabilitetsdata.
   4. Historik av kolelitiasis som leder till episoder av akut kolecystit som inte behandlats med kolecystektomi, eller känd gallvägssjukdom.
   5. Anamnes på eller familjehistoria av multipel endokrin neoplasi typ 2; eller serumkalcitonin som tyder på tyreoidea C-cellshyperplasi (kalcitoninnivå > 50 ng/L); eller medullärt sköldkörtelkarcinom vid screening.
   6. Tidigare kliniskt signifikanta hjärtrytmrubbningar (t.ex. permanent eller paroxysmalt förmaksflimmer/fladder, paroxysmal supraventrikulär takykardi, paroxysmal ventrikulär takykardi, närvaro av en implanterbar pacemakerenhet eller cardioverter/defibrillator).
   7. Historik av behandlad eller symtomatisk hjärtsvikt.
   8. Nedsatt njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/minut/1,73 m2 vid visning.
2. Anamnes med tidigare hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka (t.ex. stroke).
3. Historik eller närvaro av GI-, njur- eller leversjukdom (med undantag för Gilberts syndrom), eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
4. Historik av cancer, med undantag för icke-melanom hudcancer.
5. Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor före dosering.
6. Positivt hepatit B ytantigen eller hepatit C virus antikroppsserologi vid screening.
7. Positivt test av humant immunbristvirus vid screening eller användning av antiretrovirala läkemedel enligt medicinsk historia eller försökspersonens muntliga rapport.

8. Något av följande baserat på screening av blodprov:

   1. Aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 1,5 × ULN.
   2. Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 1,5 × ULN.
   3. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
   4. Hemoglobin under 12 g/dL.
   5. Neutrofiler < 1,5 × 10^9/L.
   6. Sköldkörtelstimulerande hormonnivåer över det normala intervallet.

9. Användning av något av följande läkemedel:

   1. Samtidig eller tidigare användning av en GLP-1-receptoragonist.
   2. Pågående eller tidigare användning av systemiska kortikosteroider under de senaste 28 dagarna före screening.
   3. Användning av licensierade läkemedel eller växtbaserade preparat för kontroll av kroppsvikt eller aptit är förbjudet från en vecka före dag -1 till och med dag 3.

10. Onormala vitala tecken efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande:

    1. Systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
    2. Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
    3. Puls < 45 eller > 85 slag per minut.
11. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, överledning (t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom, sick-sinus syndrom), eller morfologi hos vilo-EKG:t med 12 avledningar, eller alla avvikelser i EKG:t som, enligt utredarens åsikt, kan stör tolkningen av förändringar i QTc, inklusive onormal T-vågsmorfologi eller vänsterkammarhypertrofi.
12. Förlängt QTc med Fridericia-formeln (QTcF) > 450 millisekunder, eller förkortad QTcF < 340 millisekunder baserat på 12-avlednings-EKG, eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
13. PR (PQ) intervallförkortning < 120 millisekunder (PR < 120 men > 110 millisekunder är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär preexcitation).
14. PR (PQ) intervallförlängning (> 240 millisekunder), intermittent andragradsblock (Wenckebach-block under sömn är inte exklusivt) eller tredjegradsblock, eller atrioventrikulär dissociation.
15. Komplett eller intermittent komplett grenblock, ofullständigt grenblock eller intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS > 110 millisekunder. Försökspersoner med QRS > 110 men < 115 millisekunder är acceptabla om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi.
16. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 3 åren enligt bedömningen av utredaren.
17. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol under de senaste 3 åren enligt bedömningen av utredaren.
18. Positiv screening för missbruk av droger eller positivt utandningstest för alkohol vid screening. Försökspersoner som använder bensodiazepiner för kronisk ångest eller sömnstörningar kan tillåtas att delta i studien.
19. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet enligt bedömningen av utredaren.
20. Donation av helblod eller röda blodkroppar, eller någon blodförlust > 500 ml inom 2 månader före screening.
21. Mottagande av en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring), eller deltagande i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling inom minst 30 dagar eller 5 halveringstider efter administreringen av prövningsprodukten i denna studie (det som är längst). Uteslutningsperioden slutar 30 dagar eller 5 halveringstider för prövningsprodukten efter den sista dosen, beroende på vilket som är längst. Försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserats till denna studie eller en tidigare studie, kommer inte att exkluderas.
22. Psykiatrisk ohälsa så att försökspersoner har blivit inlagda på en institution genom officiell eller rättslig ordning.
23. Försökspersonen är en anställd, eller nära släkting till en anställd, till AstraZeneca, MedImmune, CRO eller studieplatsen, oavsett den anställdes roll.