Une étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de MEDI0382 chez des sujets en surpoids/obèses d'origine japonaise ou chinoise

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Sujets sains âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du consentement.
2. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act aux États-Unis), obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
3. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et de la randomisation, et ne doivent pas être en lactation.
4. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace à partir du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions jusqu'à la fin de l'étude. Il est fortement recommandé au partenaire masculin d'un sujet féminin d'utiliser également un préservatif masculin plus un spermicide pendant toute cette période. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
5. Le sujet a un poids corporel ≥ 50 kg (110 lb) et un IMC ≥ 23 et ≤ 40 kg/m2 inclus.

6. Accès veineux adapté aux canulations multiples.

   Partie A uniquement :

7. Le sujet est originaire du Japon ou d'origine japonaise ; défini comme ayant deux parents et quatre grands-parents japonais. Cela inclut les sujets de deuxième et troisième génération d'origine japonaise dont les parents ou grands-parents vivent dans un pays autre que le Japon.

Partie B uniquement :

8. Le sujet est originaire de Chine ou d'origine chinoise ; défini comme ayant deux parents et quatre grands-parents chinois. Cela inclut les sujets de deuxième et troisième génération d'origine chinoise dont les parents ou grands-parents vivent dans un pays autre que la Chine.

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Critère d'exclusion:

L'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation à l'étude :

1. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude. Des exemples spécifiques sont :

   1. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, ou amylase ou lipase pancréatique supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
   2. Antécédents de gastroparésie nécessitant un traitement.
   3. Antécédents chirurgicaux affectant le tractus gastro-intestinal supérieur susceptibles d'affecter l'interprétation des données de sécurité et de tolérabilité.
   4. Antécédents de lithiase biliaire entraînant des épisodes de cholécystite aiguë non traitée par cholécystectomie, ou maladie biliaire connue.
   5. Antécédents ou antécédents familiaux de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ; ou calcitonine sérique évocatrice d'une hyperplasie des cellules C thyroïdiennes (taux de calcitonine > 50 ng/L) ; ou carcinome médullaire de la thyroïde lors du dépistage.
   6. Antécédents de troubles du rythme cardiaque cliniquement significatifs (p. ex., fibrillation/flutter auriculaire permanent ou paroxystique, tachycardie supraventriculaire paroxystique, tachycardie ventriculaire paroxystique, présence d'un stimulateur cardiaque implantable ou d'un cardioverteur/défibrillateur).
   7. Antécédents d'insuffisance cardiaque traitée ou symptomatique.
   8. Insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/minute/1,73 m2 à la projection.
2. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral (p. ex., accident vasculaire cérébral).
3. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, rénale ou hépatique (à l'exception du syndrome de Gilbert) ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
4. Antécédents de cancer, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
5. Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines précédant l'administration.
6. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage.
7. Test positif du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage ou de l'utilisation de médicaments antirétroviraux, tel que déterminé par les antécédents médicaux ou le rapport verbal du sujet.

8. L'un des éléments suivants basé sur des tests sanguins de dépistage :

   1. Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,5 × LSN.
   2. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 × LSN.
   3. Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN.
   4. Hémoglobine inférieure à 12 g/dL.
   5. Neutrophiles < 1,5 × 10^9/L.
   6. Niveau d'hormone stimulant la thyroïde au-dessus de la plage normale.

9. Utilisation de l'un des médicaments suivants :

   1. Utilisation simultanée ou antérieure d'un agoniste des récepteurs du GLP-1.
   2. Utilisation actuelle ou antérieure de corticostéroïdes systémiques au cours des 28 derniers jours précédant le dépistage.
   3. L'utilisation de tout médicament autorisé ou de préparations à base de plantes pour le contrôle du poids corporel ou de l'appétit est interdite d'une semaine avant le jour -1 jusqu'au jour 3.

10. Signes vitaux anormaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

    1. TA systolique < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg.
    2. TA diastolique < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg.
    3. Fréquence cardiaque < 45 ou > 85 battements par minute.
11. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction (p. ex., syndrome de Wolff-Parkinson-White, maladie des sinus) ou de la morphologie de l'ECG à 12 dérivations au repos, ou toute anomalie de l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des modifications du QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde T ou l'hypertrophie ventriculaire gauche.
12. QTc prolongé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes, ou QTcF raccourci < 340 millisecondes sur la base d'un ECG à 12 dérivations, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
13. Raccourcissement de l'intervalle PR (PQ) < 120 millisecondes (PR < 120 mais > 110 millisecondes est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire).
14. Allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 240 millisecondes), bloc intermittent du deuxième degré (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou bloc du troisième degré, ou dissociation auriculo-ventriculaire.
15. Bloc de branche complet ou intermittent, bloc de branche incomplet ou retard de conduction intraventriculaire avec QRS > 110 millisecondes. Les sujets avec QRS > 110 mais < 115 millisecondes sont acceptables s'il n'y a aucun signe d'hypertrophie ventriculaire.
16. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues au cours des 3 dernières années, à en juger par l'investigateur.
17. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool au cours des 3 dernières années, à en juger par l'enquêteur.
18. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou test respiratoire positif pour l'alcool lors du dépistage. Les sujets qui utilisent des benzodiazépines pour l'anxiété chronique ou les troubles du sommeil peuvent être autorisés à participer à l'étude.
19. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur.
20. Don de sang total ou de globules rouges, ou toute perte de sang > 500 ml dans les 2 mois précédant le dépistage.
21. Réception d'une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou participation à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dans un délai d'au moins 30 jours ou 5 demi-vies après l'administration du produit expérimental dans cette étude (celui qui est le plus long). La période d'exclusion prendra fin 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental après la dose finale, selon la plus longue. Les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude précédente, ne seront pas exclus.
22. Maladie psychiatrique telle que les sujets ont été internés dans une institution par décision officielle ou judiciaire.
23. Le sujet est un employé ou un parent proche d'un employé d'AstraZeneca, de MedImmune, du CRO ou du site de l'étude, quel que soit le rôle de l'employé.