Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę MEDI0382 u osób z nadwagą/otyłych pochodzenia japońskiego lub chińskiego

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Osoby zdrowe w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie wyrażenia zgody.
2. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych w USA), uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i randomizacji i nie mogą być w okresie laktacji.
4. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do końca badania. Zdecydowanie zaleca się, aby partner kobiety również stosował prezerwatywę dla mężczyzn i środek plemnikobójczy przez cały ten okres. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
5. Pacjent ma masę ciała ≥ 50 kg (110 funtów) i BMI ≥ 23 i ≤ 40 kg/m2 włącznie.

6. Dostęp żylny odpowiedni do wielu kaniulacji.

   Tylko część A:

7. Podmiot pochodzi z Japonii lub jest Amerykaninem pochodzenia japońskiego; zdefiniowany jako posiadanie obojga rodziców i czterech dziadków, którzy są Japończykami. Obejmuje to osoby drugiego i trzeciego pokolenia pochodzenia japońskiego, których rodzice lub dziadkowie mieszkają w kraju innym niż Japonia.

Tylko część B:

8. Podmiot pochodzi z Chin lub jest Amerykaninem pochodzenia chińskiego; zdefiniowane jako mające oboje rodziców i czworo dziadków, którzy są Chińczykami. Obejmuje to osoby drugiego i trzeciego pokolenia pochodzenia chińskiego, których rodzice lub dziadkowie mieszkają w kraju innym niż Chiny.

____________________________________________________________

Kryteria wyłączenia:

Każda z poniższych sytuacji wyklucza uczestnika z udziału w badaniu:

1. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania. Konkretne przykłady to:

   1. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie lub aktywność amylazy lub lipazy trzustkowej przekraczająca dwukrotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
   2. Przeszła historia gastroparezy wymagającej leczenia.
   3. Przebyte operacje w obrębie górnego odcinka przewodu pokarmowego mogą mieć wpływ na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji.
   4. Kamica żółciowa w wywiadzie prowadząca do epizodów ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego nieleczona przez cholecystektomię lub znana choroba dróg żółciowych.
   5. Historia lub wywiad rodzinny w kierunku mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej typu 2; lub stężenie kalcytoniny w surowicy wskazujące na hiperplazję komórek C tarczycy (stężenie kalcytoniny > 50 ng/l); lub raka rdzeniastego tarczycy podczas badań przesiewowych.
   6. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (np. trwałe lub napadowe migotanie/trzepotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy, napadowy częstoskurcz komorowy, obecność wszczepionego rozrusznika serca lub kardiowertera/defibrylatora).
   7. Historia leczonej lub objawowej niewydolności serca.
   8. Zaburzona czynność nerek, zdefiniowana jako szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego < 60 ml/minutę/1,73 m2 podczas seansu.
2. Historia przebytego zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego (np. udar).
3. Historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego, nerek lub wątroby (z wyjątkiem zespołu Gilberta) lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
4. Historia raka, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry.
5. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
6. Dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
7. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności podczas badania przesiewowego lub stosowania leków przeciwretrowirusowych, zgodnie z historią medyczną lub ustnym raportem pacjenta.

8. Którekolwiek z poniższych na podstawie przesiewowych badań krwi:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 1,5 × GGN.
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 1,5 × GGN.
   3. Bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN.
   4. Hemoglobina poniżej 12 g/dl.
   5. Neutrofile < 1,5 × 10^9/l.
   6. Poziom hormonu stymulującego tarczycę powyżej normy.

9. Stosowanie któregokolwiek z następujących produktów leczniczych:

   1. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie agonisty receptora GLP-1.
   2. Obecne lub wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 28 dni przed badaniem przesiewowym.
   3. Stosowanie jakichkolwiek licencjonowanych produktów leczniczych lub preparatów ziołowych w celu kontrolowania masy ciała lub apetytu jest zabronione od jednego tygodnia przed Dniem -1 do Dnia 3.

10. Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na plecach, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

    1. Ciśnienie skurczowe < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg.
    2. Rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg.
    3. Tętno < 45 lub > 85 uderzeń na minutę.
11. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia (np. zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, zespół chorego węzła zatokowego) lub morfologii spoczynkowego 12-odprowadzeniowego EKG lub jakiekolwiek nieprawidłowości w EKG, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację zmian w odstępie QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka T lub przerost lewej komory.
12. Wydłużony odstęp QTc według wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund lub skrócony QTcF < 340 milisekund na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym.
13. Skrócenie odstępu PR (PQ) < 120 milisekund (PR < 120, ale > 110 milisekund jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór).
14. Wydłużenie odstępu PR (PQ) (> 240 milisekund), przerywany blok drugiego stopnia (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok trzeciego stopnia lub dysocjacja przedsionkowo-komorowa.
15. Całkowity lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa, niecałkowity blok odnogi pęczka Hisa lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS > 110 milisekund. Pacjenci z QRS > 110, ale < 115 milisekund są akceptowalni, jeśli nie ma dowodów na przerost komór.
16. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat, według oceny badacza.
17. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat według oceny badacza.
18. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego. Osoby, które stosują benzodiazepiny z powodu przewlekłego lęku lub zaburzeń snu, mogą zostać dopuszczone do badania.
19. Ciężka alergia/nadwrażliwość w wywiadzie lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość według oceny badacza.
20. Oddanie pełnej krwi lub krwinek czerwonych lub jakakolwiek utrata krwi > 500 ml w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
21. Otrzymanie innego nowego związku chemicznego (zdefiniowanego jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne w ciągu co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania od podania badanego produktu w tym badaniu (w zależności od tego, który jest dłuższy). Okres wykluczenia kończy się po 30 dniach lub 5 okresach półtrwania badanego produktu po przyjęciu ostatniej dawki, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali przydzieleni losowo do tego lub poprzedniego badania, nie zostaną wykluczeni.
22. Choroba psychiczna taka, że ​​badani zostali umieszczeni w instytucji na mocy oficjalnego lub sądowego nakazu.
23. Podmiotem jest pracownik lub bliski krewny pracownika AstraZeneca, MedImmune, CRO lub ośrodka badawczego, niezależnie od roli pracownika.