Um estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do MEDI0382 em indivíduos com sobrepeso/obesidade de ascendência japonesa ou chinesa

Critério de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Indivíduos saudáveis ​​com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento.
2. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act nos EUA), obtido do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e randomização e não devem estar amamentando.
4. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções até o final do estudo. É fortemente recomendado que o parceiro masculino de uma mulher também use preservativo masculino mais espermicida durante este período. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis.
5. O indivíduo tem um peso corporal ≥ 50 kg (110 lbs) e um IMC ≥ 23 e ≤ 40 kg/m2 inclusive.

6. Acesso venoso adequado para múltiplas canulações.

   Parte A apenas:

7. O sujeito é nativo do Japão ou nipo-americano; definido como tendo ambos os pais e quatro avós que são japoneses. Isso inclui indivíduos de segunda e terceira geração descendentes de japoneses cujos pais ou avós vivem em um país diferente do Japão.

Parte B apenas:

8. O indivíduo é nativo da China ou sino-americano; definido como tendo ambos os pais e quatro avós que são chineses. Isso inclui indivíduos de ascendência chinesa de segunda e terceira geração cujos pais ou avós vivem em um país diferente da China.

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Critério de exclusão:

Qualquer um dos seguintes excluiria o sujeito da participação no estudo:

1. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo. Exemplos específicos são:

   1. História pregressa de pancreatite aguda ou crônica, ou amilase ou lipase pancreática maior que duas vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem.
   2. História passada de gastroparesia que requer tratamento.
   3. A história passada de cirurgia afetando o trato GI superior provavelmente afetará a interpretação dos dados de segurança e tolerabilidade.
   4. História de colelitíase levando a episódios de colecistite aguda não tratada por colecistectomia ou doença biliar conhecida.
   5. História ou história familiar de neoplasia endócrina múltipla tipo 2; ou calcitonina sérica sugestiva de hiperplasia de células C da tireoide (nível de calcitonina > 50 ng/L); ou carcinoma medular da tireoide na triagem.
   6. História passada de distúrbio do ritmo cardíaco clinicamente significativo (por exemplo, fibrilação/flutter atrial permanente ou paroxística, taquicardia supraventricular paroxística, taquicardia ventricular paroxística, presença de marca-passo implantável ou cardioversor/desfibrilador).
   7. História de insuficiência cardíaca tratada ou sintomática.
   8. Função renal prejudicada, definida como taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/minuto/1,73 m2 na triagem.
2. História de infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral (por exemplo, acidente vascular cerebral).
3. História ou presença de doença GI, renal ou hepática (com exceção da síndrome de Gilbert), ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
4. História de câncer, com exceção de câncer de pele não melanoma.
5. Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes da dosagem.
6. Antígeno de superfície da hepatite B positivo ou sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C na triagem.
7. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana na triagem ou uso de medicamentos antirretrovirais, conforme determinado pelo histórico médico ou relato verbal do indivíduo.

8. Qualquer um dos seguintes com base em exames de sangue de triagem:

   1. Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1,5 × LSN.
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × LSN.
   3. Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN.
   4. Hemoglobina abaixo de 12 g/dL.
   5. Neutrófilos < 1,5 × 10^9/L.
   6. Nível de hormônio estimulante da tireoide acima da faixa normal.

9. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos:

   1. Uso concomitante ou anterior de um agonista do receptor GLP-1.
   2. Uso atual ou anterior de corticosteroides sistêmicos nos últimos 28 dias antes da triagem.
   3. O uso de quaisquer medicamentos licenciados ou preparações à base de ervas para controle do peso corporal ou apetite é proibido de uma semana antes do Dia -1 até o Dia 3.

10. Sinais vitais anormais após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, definidos como qualquer um dos seguintes:

    1. PA sistólica < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg.
    2. PA diastólica < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg.
    3. Frequência cardíaca < 45 ou > 85 batimentos por minuto.
11. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução (por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome do nódulo sinusal) ou morfologia do ECG de 12 derivações em repouso ou qualquer anormalidade no ECG que, na opinião do investigador, possa interferem na interpretação de alterações no QTc, incluindo morfologia anormal da onda T ou hipertrofia ventricular esquerda.
12. QTc prolongado usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos, ou QTcF encurtado < 340 milissegundos com base no ECG de 12 derivações ou história familiar de síndrome do QT longo.
13. Encurtamento do intervalo PR (PQ) < 120 milissegundos (PR < 120 mas > 110 milissegundos é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular).
14. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 milissegundos), bloqueio intermitente de segundo grau (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio de terceiro grau, ou dissociação atrioventricular.
15. Bloqueio de ramo completo ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto ou atraso de condução intraventricular com QRS > 110 milissegundos. Indivíduos com QRS > 110 mas < 115 milissegundos são aceitáveis ​​se não houver evidência de hipertrofia ventricular.
16. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 3 anos, conforme julgado pelo investigador.
17. História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool nos últimos 3 anos, conforme julgado pelo investigador.
18. Triagem positiva para drogas de abuso ou teste de bafômetro positivo para álcool na triagem. Indivíduos que usam benzodiazepínicos para ansiedade crônica ou distúrbios do sono podem ser autorizados a entrar no estudo.
19. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador.
20. Doação de sangue total ou glóbulos vermelhos, ou qualquer perda de sangue > 500 mL dentro de 2 meses antes da triagem.
21. Recebimento de outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou participação em qualquer outro estudo clínico que inclua tratamento medicamentoso em pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas da administração do produto experimental neste estudo (o que for mais longo). O período de exclusão terminará 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental após a dose final, o que for mais longo. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo anterior, não serão excluídos.
22. Doença psiquiátrica tal que os sujeitos tenham sido internados em uma instituição por meio de ordem oficial ou judicial.
23. O sujeito é um funcionário ou parente próximo de um funcionário da AstraZeneca, MedImmune, CRO ou do local do estudo, independentemente da função do funcionário.