En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​MEDI0382 hos overvægtige/fede personer af japansk eller kinesisk afstamning

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Raske personer i alderen 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
2. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA), indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og randomisering og må ikke være ammende.
4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Det anbefales kraftigt, at en kvindes mandlige partner også bruger kondom til mænd plus sæddræbende middel i hele denne periode. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.
5. Forsøgspersonen har en kropsvægt ≥ 50 kg (110 lbs) og et BMI ≥ 23 og ≤ 40 kg/m2 inklusive.

6. Venøs adgang velegnet til flere kanyler.

   Kun del A:

7. Emnet er en indfødt Japan eller en japansk amerikaner; defineret som at have begge forældre og fire bedsteforældre, der er japanere. Dette omfatter anden- og tredjegenerationspersoner af japansk afstamning, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Japan.

Kun del B:

8. Emnet er en indfødt Kina eller en kinesisk amerikaner; defineret som at have både forældre og fire bedsteforældre, der er kinesere. Dette inkluderer anden og tredje generation af personer af kinesisk afstamning, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Kina.

____________________________________________________________

Ekskluderingskriterier:

Enhver af følgende ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater. Specifikke eksempler er:

   1. Tidligere akut eller kronisk pancreatitis eller pancreas amylase eller lipase større end det dobbelte af den øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
   2. Tidligere gastroparese, der kræver behandling.
   3. Tidligere operationer, der påvirker den øvre mave-tarmkanal, vil sandsynligvis påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsdata.
   4. Anamnese med kolelithiasis, der fører til episoder med akut kolecystitis, der ikke er behandlet med kolecystektomi eller kendt galdesygdom.
   5. Anamnese med eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi type 2; eller serumcalcitonin, der tyder på thyroidea C-cellehyperplasi (calcitoninniveau > 50 ng/L); eller medullært skjoldbruskkirtelcarcinom ved screening.
   6. Tidligere klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse (f.eks. permanent eller paroksysmal atrieflimren/fladder, paroxysmal supraventrikulær takykardi, paroksysmal ventrikulær takykardi, tilstedeværelse af en implanterbar pacemaker-enhed eller cardioverter/defibrillator).
   7. Anamnese med behandlet eller symptomatisk hjertesvigt.
   8. Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/minut/1,73 m2 ved screening.
2. Anamnese med tidligere myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (f.eks. slagtilfælde).
3. Anamnese eller tilstedeværelse af GI-, nyre- eller leversygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom) eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
4. Anamnese med kræft, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
5. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger før dosering.
6. Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi ved screening.
7. Positiv human immundefektvirustest ved screening eller brug af antiretrovirale lægemidler som bestemt af sygehistorie eller forsøgspersons verbale rapport.

8. Enhver af følgende baseret på screening af blodprøver:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 × ULN.
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × ULN.
   3. Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
   4. Hæmoglobin under 12 g/dL.
   5. Neutrofiler < 1,5 × 10^9/L.
   6. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormonniveau over normalområdet.

9. Brug af et af følgende lægemidler:

   1. Samtidig eller tidligere brug af en GLP-1-receptoragonist.
   2. Nuværende eller tidligere brug af systemiske kortikosteroider inden for de seneste 28 dage før screening.
   3. Brug af licenserede lægemidler eller urtepræparater til kontrol af kropsvægt eller appetit er forbudt fra en uge før dag -1 til og med dag 3.

10. Unormale vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile, defineret som et af følgende:

    1. Systolisk blodtryk < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
    2. Diastolisk BP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
    3. Puls < 45 eller > 85 slag i minuttet.
11. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom, sick-sinus syndrom) eller morfologi af det hvilende 12-aflednings-EKG eller enhver abnormitet i EKG'et, som efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​ændringer i QTc, herunder unormal T-bølgemorfologi eller venstre ventrikelhypertrofi.
12. Forlænget QTc med Fridericia-formlen (QTcF) > 450 millisekunder eller forkortet QTcF < 340 millisekunder baseret på 12-aflednings-EKG eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
13. PR (PQ) intervalforkortning < 120 millisekunder (PR < 120 men > 110 millisekunder er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præexcitation).
14. PR (PQ) intervalforlængelse (> 240 millisekunder), intermitterende anden grads blokering (Wenckebach blokering under søvn er ikke udelukkende) eller tredje grads blokering eller atrioventrikulær dissociation.
15. Komplet eller intermitterende komplet bundtgrenblok, ufuldstændig bundtgrenblok eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 millisekunder. Personer med QRS > 110 men < 115 millisekunder er acceptable, hvis der ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi.
16. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de seneste 3 år som vurderet af investigator.
17. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol inden for de seneste 3 år som vurderet af efterforskeren.
18. Positiv screening for misbrugsstoffer eller positiv udåndingstest for alkohol ved screening. Forsøgspersoner, der bruger benzodiazepiner mod kronisk angst eller søvnforstyrrelser, kan få tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
19. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed som vurderet af investigator.
20. Donation af fuldblod eller røde blodlegemer eller blodtab > 500 ml inden for 2 måneder før screening.
21. Modtagelse af en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring), eller deltagelse i ethvert andet klinisk studie, der omfattede lægemiddelbehandling inden for mindst 30 dage eller 5 halveringstider efter administrationen af ​​forsøgsproduktet i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst). Udelukkelsesperioden slutter 30 dage eller 5 halveringstider for forsøgsproduktet efter den sidste dosis, alt efter hvad der er længst. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller en tidligere undersøgelse, vil ikke blive udelukket.
22. Psykiatrisk sygdom, således at forsøgspersoner er blevet indlagt i en institution ved en officiel eller retslig kendelse.
23. Emnet er en ansat eller nær slægtning til en medarbejder hos AstraZeneca, MedImmune, CRO eller studiestedet, uanset medarbejderens rolle.