Studie k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky MEDI0382 u subjektů s nadváhou/obezitou japonského nebo čínského původu

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Zdravé subjekty ve věku 18 až 65 let včetně v době udělení souhlasu.
2. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění v USA), získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a randomizaci a nesmí být kojící.
4. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce ze screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření až do konce studie. Důrazně se doporučuje, aby mužský partner ženy během tohoto období používal také mužský kondom plus spermicid. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.
5. Subjekt má tělesnou hmotnost ≥ 50 kg (110 liber) a BMI ≥ 23 a ≤ 40 kg/m2 včetně.

6. Venózní přístup vhodný pro vícenásobnou kanylaci.

   Pouze část A:

7. Subjekt je původem z Japonska nebo japonský Američan; definován jako mít oba rodiče a čtyři prarodiče, kteří jsou Japonci. To zahrnuje osoby druhé a třetí generace japonského původu, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Japonsku.

Pouze část B:

8. Subjekt je původem z Číny nebo čínský Američan; definováno jako mít oba rodiče a čtyři prarodiče, kteří jsou Číňané. To zahrnuje druhou a třetí generaci subjektů čínského původu, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Číně.

______________________________________________________________

Kritéria vyloučení:

Kterákoli z následujících skutečností by vyloučila subjekt z účasti ve studii:

1. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie. Konkrétní příklady jsou:

   1. Akutní nebo chronická pankreatitida nebo pankreatická amyláza nebo lipáza v anamnéze přesahující dvojnásobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
   2. Gastroparéza v minulosti vyžadující léčbu.
   3. Minulá anamnéza operace postihující horní GI trakt pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti.
   4. Anamnéza cholelitiázy vedoucí k epizodám akutní cholecystitidy neléčené cholecystektomií nebo známým žlučovým onemocněním.
   5. Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2 v anamnéze nebo v rodinné anamnéze; nebo sérový kalcitonin svědčící pro hyperplazii C-buněk štítné žlázy (hladina kalcitoninu > 50 ng/l); nebo medulární karcinom štítné žlázy při screeningu.
   6. Klinicky významné poruchy srdečního rytmu v anamnéze (např. trvalá nebo paroxysmální fibrilace/flutter síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie, paroxysmální komorová tachykardie, přítomnost implantabilního kardiostimulátoru nebo kardioverteru/defibrilátoru).
   7. Anamnéza léčeného nebo symptomatického srdečního selhání.
   8. Porucha funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu.
2. Předchozí infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (např. mrtvice) v anamnéze.
3. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění GI, ledvin nebo jater (s výjimkou Gilbertova syndromu) nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
4. Rakovina v anamnéze, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
5. Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před podáním dávky.
6. Pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C při screeningu.
7. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience při screeningu nebo použití antiretrovirových léků, jak je stanoveno na základě anamnézy nebo ústní zprávy subjektu.

8. Cokoli z následujícího na základě screeningových krevních testů:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 1,5 × ULN.
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 1,5 × ULN.
   3. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
   4. Hemoglobin pod 12 g/dl.
   5. Neutrofily < 1,5 × 10^9/l.
   6. Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu nad normálním rozmezím.

9. Užívání některého z následujících léčivých přípravků:

   1. Současné nebo předchozí použití agonisty receptoru GLP-1.
   2. Současné nebo předchozí užívání systémových kortikosteroidů během posledních 28 dnů před screeningem.
   3. Použití jakýchkoli licencovaných léčivých přípravků nebo rostlinných přípravků pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu je zakázáno od jednoho týdne před dnem -1 do dne 3.

10. Abnormální vitální funkce po 10 minutách klidu vleže, definované jako kterýkoli z následujících stavů:

    1. Systolický TK < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg.
    2. Diastolický TK < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg.
    3. Tepová frekvence < 45 nebo > 85 tepů za minutu.
11. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení (např. syndrom Wolff-Parkinson-White, syndrom nemocného sinusu) nebo morfologie klidového 12svodového EKG nebo jakékoli abnormality na EKG, které podle názoru zkoušejícího mohou interferují s interpretací změn QTc, včetně abnormální morfologie T-vlny nebo hypertrofie levé komory.
12. Prodloužené QTc pomocí vzorce Fridericia (QTcF) > 450 milisekund nebo zkrácené QTcF < 340 milisekund na základě 12svodového EKG nebo rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT.
13. Zkrácení intervalu PR (PQ) < 120 milisekund (PR < 120, ale > 110 milisekund je přijatelné, pokud neexistují žádné známky předbuzení komory).
14. Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 milisekund), intermitentní blok druhého stupně (blok Wenckebachova ve spánku není výlučný) nebo blok třetího stupně nebo atrioventrikulární disociace.
15. Úplná nebo přerušovaná úplná blokáda raménka, neúplná blokáda raménka nebo zpoždění intraventrikulárního vedení s QRS > 110 milisekund. Subjekty s QRS > 110, ale < 115 milisekund jsou přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz ventrikulární hypertrofie.
16. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog v posledních 3 letech podle posouzení vyšetřovatele.
17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu během posledních 3 let podle posouzení vyšetřovatele.
18. Pozitivní screening na návykové látky nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu. Subjektům, kteří užívají benzodiazepiny pro chronickou úzkost nebo poruchy spánku, může být povolen vstup do studie.
19. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího.
20. Darování plné krve nebo červených krvinek nebo jakákoli ztráta krve > 500 ml během 2 měsíců před screeningem.
21. Příjem další nové chemické entity (definované jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) nebo účast v jakékoli jiné klinické studii, která zahrnovala léčbu drogami, během alespoň 30 dnů nebo 5 poločasů podávání hodnoceného produktu v této studii (podle toho, co je delší). Období vyloučení skončí 30 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného přípravku po poslední dávce, podle toho, co je nejdelší. Subjekty se souhlasem a screeningem, ale ne randomizované do této studie nebo předchozí studie, nebudou vyloučeny.
22. Psychiatrické onemocnění takové, že subjekty byly umístěny do ústavu na základě úředního nebo soudního příkazu.
23. Subjekt je zaměstnancem nebo blízkým příbuzným zaměstnance společnosti AstraZeneca, MedImmune, CRO nebo studijního místa, bez ohledu na roli zaměstnance.