En studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til MEDI0382 hos overvektige/fedme personer av japansk eller kinesisk avstamning

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Friske personer i alderen 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
2. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA), innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og randomisering, og må ikke være ammende.
4. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screening og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler til slutten av studien. Det anbefales på det sterkeste for den mannlige partneren til en kvinnelig person å også bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel gjennom denne perioden. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
5. Personen har en kroppsvekt ≥ 50 kg (110 lbs) og en BMI ≥ 23 og ≤ 40 kg/m2 inkludert.

6. Venøs tilgang egnet for flere kanyler.

   Kun del A:

7. Emnet er en innfødt Japan eller en japansk amerikaner; definert som å ha både foreldre og fire besteforeldre som er japanske. Dette inkluderer andre og tredje generasjons forsøkspersoner av japansk avstamning hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Japan.

Kun del B:

8. Emnet er innfødt i Kina eller en kinesisk amerikaner; definert som å ha både foreldre og fire besteforeldre som er kinesere. Dette inkluderer andre og tredje generasjons personer av kinesisk avstamning hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Kina.

____________________________________________________________

Ekskluderingskriterier:

Enhver av følgende vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse i studien:

1. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av forsøkspersonsikkerhet eller studieresultater. Spesifikke eksempler er:

   1. Tidligere akutt eller kronisk pankreatitt, eller pankreas amylase eller lipase større enn to ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.
   2. Tidligere gastroparese som krever behandling.
   3. Tidligere operasjonshistorie som påvirker øvre mage-tarmkanalen vil sannsynligvis påvirke tolkningen av sikkerhets- og tolerabilitetsdata.
   4. Anamnese med kolelitiasis som fører til episoder med akutt kolecystitt som ikke er behandlet med kolecystektomi, eller kjent gallesykdom.
   5. Historie eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi type 2; eller serumkalsitonin som tyder på thyreoidea C-cellehyperplasi (kalsitoninnivå > 50 ng/L); eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom ved screening.
   6. Tidligere klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse (f.eks. permanent eller paroksysmal atrieflimmer/fladder, paroksysmal supraventrikulær takykardi, paroksysmal ventrikkeltakykardi, tilstedeværelse av en implanterbar pacemakerenhet eller kardioverter/defibrillator).
   7. Anamnese med behandlet eller symptomatisk hjertesvikt.
   8. Nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/minutt/1,73 m2 ved visning.
2. Anamnese med tidligere hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (f.eks. hjerneslag).
3. Anamnese eller tilstedeværelse av GI-, nyre- eller leversykdom (med unntak av Gilberts syndrom), eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
4. Historie med kreft, med unntak av ikke-melanom hudkreft.
5. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før dosering.
6. Positivt hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoffserologi ved screening.
7. Positiv test for humant immunsviktvirus ved screening eller bruk av antiretrovirale medisiner som bestemt av sykehistorien eller personens muntlige rapport.

8. Noen av følgende basert på screening av blodprøver:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 × ULN.
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × ULN.
   3. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
   4. Hemoglobin under 12 g/dL.
   5. Nøytrofiler < 1,5 × 10^9/L.
   6. Skjoldbruskstimulerende hormonnivå over normalområdet.

9. Bruk av noen av følgende legemidler:

   1. Samtidig eller tidligere bruk av en GLP-1-reseptoragonist.
   2. Nåværende eller tidligere bruk av systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 28 dagene før screening.
   3. Bruk av lisensierte legemidler, eller urtepreparater for kontroll av kroppsvekt eller appetitt, er forbudt fra en uke før dag -1 til og med dag 3.

10. Unormale vitale tegn etter 10 minutters liggende hvile, definert som ett av følgende:

    1. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
    2. Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
    3. Hjertefrekvens < 45 eller > 85 slag per minutt.
11. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom, sick-sinus syndrom), eller morfologi av hvilende 12-avlednings EKG, eller eventuelle abnormiteter i EKG som, etter utrederens oppfatning, kan forstyrre tolkningen av endringer i QTc, inkludert unormal T-bølgemorfologi eller venstre ventrikkelhypertrofi.
12. Forlenget QTc ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) > 450 millisekunder, eller forkortet QTcF < 340 millisekunder basert på 12-avlednings-EKG, eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
13. PR (PQ) intervallforkorting < 120 millisekunder (PR < 120 men > 110 millisekunder er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær preeksitasjon).
14. PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 millisekunder), intermitterende andregradsblokkering (Wenckebach-blokkering mens du sover er ikke utelukkende) eller tredjegradsblokkering, eller atrioventrikulær dissosiasjon.
15. Komplett eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 millisekunder. Personer med QRS > 110 men < 115 millisekunder er akseptable hvis det ikke er tegn på ventrikkelhypertrofi.
16. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 3 årene som bedømt av etterforskeren.
17. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol i løpet av de siste 3 årene som bedømt av etterforskeren.
18. Positiv screening for narkotikamisbruk eller positiv utåndingstest for alkohol ved screening. Forsøkspersoner som bruker benzodiazepiner for kronisk angst eller søvnforstyrrelser kan få lov til å delta i studien.
19. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet som bedømt av etterforskeren.
20. Donasjon av helblod eller røde blodlegemer, eller blodtap > 500 ml innen 2 måneder før screening.
21. Mottak av en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring), eller deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling innen minst 30 dager eller 5 halveringstider etter administrering av undersøkelsesproduktet i denne studien (det som er lengst). Utelukkelsesperioden vil ende 30 dager eller 5 halveringstider for undersøkelsesproduktet etter siste dose, avhengig av hva som er lengst. Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert inn i denne studien eller en tidligere studie, vil ikke bli ekskludert.
22. Psykiatrisk sykdom slik at forsøkspersoner har blitt innlagt i en institusjon ved offisiell eller rettslig ordre.
23. Emnet er en ansatt, eller nær slektning av en ansatt, i AstraZeneca, MedImmune, CRO eller studiestedet, uavhengig av den ansattes rolle.