在患有 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的受试者中比较每周静脉注射 OctaAlpha1 与市售制剂 Glassia® 的研究
2018年4月6日 更新者：Octapharma
一项随机、双盲、平行组、多中心、药代动力学研究，比较每周静脉注射 OctaAlpha1 (Octapharma) 与市售制剂 Glassia® (Kamada Ltd.) 在患有 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的受试者中的效果
正在进行这项随机试验，以显示 OctaAlpha1 与 Glassia® 相比在稳态下的血清谷水平方面的非劣效性。
这将在患有 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症和肺气肿临床证据的个体中进行。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由于先天性 α-1 蛋白酶抑制剂 (A1PI) 缺乏和临床诊断为肺气肿而需要使用 A1PI 进行慢性 IV 增强和维持治疗的任何受试者
- ≥18岁
- 筛选时 A1PI 血清浓度 <11 µM 的个体
以下支气管扩张剂：
- 初始 FEV1(pred) 在 25% 和 75% 之间或
- 如果初始 FEV1 大于预测值的 75%，则肺一氧化碳弥散量 (DLC O) 小于预测值的 70%
- 服用支气管扩张剂后：初始用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) 比率低于 70%
- 在研究治疗开始前至少 6 个月不吸烟
- 能够理解并提供书面知情同意
- 育龄妇女：妊娠试验阴性结果（基于人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 的测定）并同意在试验期间使用充分的避孕措施
排除标准：
- 治疗开始前 7 天内出现任何根据研究者判断可能影响 A1PI 等酶抑制剂代谢的炎症或恶性肿瘤
- 在研究治疗开始前的 3 个月内超过一次 A1PI 缺乏相关的恶化和/或住院
- 研究治疗开始前 6 个月内有临床意义的肝脏或肾脏疾病
- 严重的气体交换异常（即PaCO2≥46 mmHg）
- 已知的 IgA 缺乏症，并有针对 IgA 的抗体记录
- 对血液或血浆衍生产品或产品的任何成分过敏史
- 已知存在抗 A1PI 抗体
- HBsAg 或 HCV、HIV-1/2 IgG 抗体血清阳性
- 研究治疗开始前 4 周内服用 A1PI 产品
- 当前或在研究治疗开始前的 3 个月内参加另一项临床研究。
- 在研究治疗开始前的最后一个月内接种活病毒疫苗
- 当前危及生命的恶性肿瘤
- 研究治疗开始前 3 个月内紧急手术
- 研究治疗开始前 1 年内或目前正在接受药物滥用治疗的酒精或药物滥用史或疑似酒精或药物滥用史
- 孕妇和哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：OctaAlpha1
|
对于 OctaAlpha1，将给予 60 毫克/千克的标准每周剂量，连续输注 24 次
|
|
有源比较器：格拉西亚®
|
对于 Glassia，标准每周剂量为 60mg/kg，将连续输注 24 次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
就稳态血清谷水平而言，OctaAlpha1 与 Glassia® 相比的非劣效性
大体时间：26周
|
就稳态血清谷水平而言，OctaAlpha1 与 Glassia® 相比的非劣效性
|
26周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
按照生物等效性测试 (AUC) 的原则，比较两个治疗组之间单次给药后的 PK 参数
大体时间：时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
比较两个治疗组之间单剂量后的 PK 参数，计算血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)-比率：90% 置信区间 (CI) 应在 80%-125% 范围内。
|
时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
|
按照生物等效性测试 (Cmax) 的原则，比较两个治疗组之间单次给药后的 PK 参数
大体时间：时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
比较两个治疗组之间单剂量后的 PK 参数，计算最大血浆浓度 (Cmax)-比率：90% CI 应在 80%-125% 范围内
|
时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
|
按照生物等效性测试 (tmax) 的原则，比较两个治疗组之间单次给药后的 PK 参数
大体时间：时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
比较两个治疗组之间单次给药后的 PK 参数，计算 tmax（达到最大血清浓度的时间）
|
时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
|
按照生物等效性测试 (t1/2) 的原则，比较两个治疗组之间单次给药后的 PK 参数
大体时间：时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
比较两个治疗组之间单剂量后的 PK 参数，计算 t1/2（表观终末半衰期）
|
时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
|
按照生物等效性测试 (λZ) 的原则，比较两个治疗组之间单次给药后的 PK 参数
大体时间：时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
比较两个治疗组之间单剂量后的 PK 参数，计算 λZ（通过对数线性回归分析确定的表观终末消除速率常数）
|
时间段包括研究中首次输注后的第 1 至 14 天
|
|
根据不良事件的发生情况，描述性地评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
根据不良事件的发生情况，描述性地评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
根据血压描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
根据血压描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
基于脉冲描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
基于脉冲描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
根据体温描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
根据体温描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
根据呼吸频率描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
根据呼吸频率描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
基于监测血液学参数血细胞比容描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
通过实验室测试监测血液学参数血细胞比容，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
基于监测血液学参数血红蛋白描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
通过实验室测试监测血液学参数血红蛋白，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
基于监测血液学参数白细胞描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
通过实验室测试监测血液学参数白细胞，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
基于监测血液学参数血小板计数，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
通过实验室测试监测血液学参数血小板计数，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
基于监测肝参数谷丙转氨酶，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
通过实验室测试监测肝参数谷丙转氨酶，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
基于监测肝参数天冬氨酸氨基转移酶描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
基于通过实验室测试监测肝脏参数天冬氨酸氨基转移酶，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
基于监测肾参数肌酐描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
通过实验室测试监测肾脏参数肌酐，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
根据监测肾脏参数血尿素氮 (BUN)，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
基于通过实验室测试监测肾脏参数血尿素氮 (BUN)，描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
根据病毒安全性（HAV、HBV、HCV、HIV-1/2、HN 和细小病毒 B19）描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
大体时间：26周
|
根据病毒安全性（HAV、HBV、HCV、HIV-1/2、HN 和细小病毒 B19）描述性评估 OctaAlpha1 的安全性和耐受性
|
26周
|
|
A1PI 谷值
大体时间：26周
|
与 Glassia® 相比，描述性地研究 OctaAlpha1 的 A1PI 谷值水平和抗 NE 能力
|
26周
|
|
OctaAlpha1 的药效学测量肺功能测试
大体时间：26周
|
研究 OctaAlpha1 的药效学测量肺功能测试（根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会肺功能测试工作组标准化指南进行）
|
26周
|
|
调查 OctaAlpha1 的药效学测量诱导痰试验测量肺气道内层液中功能性和总 A1PI 的量。
大体时间：26周
|
调查 OctaAlpha1 的药效学测量诱导痰试验测量肺气道内层液中功能性和总 A1PI 的量。
|
26周
|
|
调查 OctaAlpha1 的药效学测量 诱导痰试验测量肺气道内衬液中功能性和总 LTB4 的量。
大体时间：26周
|
调查 OctaAlpha1 的药效学测量 诱导痰试验测量肺气道内衬液中功能性和总 LTB4 的量。
|
26周
|
|
使用中心实验室的正常范围研究 OctaAlpha1 测量 A1PI 抗体的药效学
大体时间：26周
|
使用中心实验室的正常范围研究 OctaAlpha1 测量 A1PI 抗体的药效学
|
26周
|
|
确定单剂量 OctaAlpha1 后 A1PI 血清浓度与时间曲线的 PK 参数
大体时间：26周
|
确定单剂量 OctaAlpha1 后 A1PI 血清浓度与时间曲线的 PK 参数
|
26周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年7月1日
初级完成 (预期的)
2019年12月1日
研究完成 (预期的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月20日
首次发布 (实际的)
2017年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月6日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.