Étude comparant l'administration intraveineuse hebdomadaire d'OctaAlpha1 à une préparation commercialisée Glassia® chez des sujets présentant un déficit en alpha-1-antitrypsine
6 avril 2018 mis à jour par: Octapharma
Une étude pharmacocinétique randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, multicentrique comparant l'administration intraveineuse hebdomadaire d'OctaAlpha1 (Octapharma) avec une préparation commercialisée Glassia® (Kamada Ltd.) chez des sujets présentant un déficit en alpha-1-antitrypsine
Cet essai randomisé est mené pour montrer la non-infériorité d'OctaAlpha1 par rapport à Glassia® en termes de taux sériques résiduels à l'état d'équilibre.
Cette étude sera menée chez des personnes présentant un déficit en alpha-1-antitrypsine et des signes cliniques d'emphysème.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tout sujet qui a besoin d'une augmentation IV chronique et d'un traitement d'entretien avec A1PI en raison d'un déficit congénital en inhibiteur de l'alpha-1-protéinase (A1PI) et d'un emphysème diagnostiqué cliniquement
- ≥18 ans
- Individus avec une concentration sérique d'A1PI < 11 µM au moment du dépistage
Après les bronchodilatateurs :
- VEMS initial (pred) entre 25 % et 75 % ou
- Si le VEMS initial était supérieur à 75 % de la valeur prédite, une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLC O) inférieure à 70 % de la valeur prédite
- Suite aux bronchodilatateurs : rapport volume expiratoire maximal initial/capacité vitale forcée (VEMS/CVF) inférieur à 70 %
- Non-fumeur depuis au moins 6 mois avant le début du traitement de l'étude
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
- Femmes en âge de procréer : résultat négatif du test de grossesse (test basé sur la gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) et accord pour utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'essai
Critère d'exclusion:
- Toute affection inflammatoire ou tumeur maligne dans les 7 jours précédant le début du traitement qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait influencer le métabolisme d'un inhibiteur enzymatique tel que l'A1PI
- Plus d'une exacerbation et/ou hospitalisation liées au déficit en A1PI au cours des 3 mois précédant le début du traitement de l'étude
- Maladie hépatique ou rénale cliniquement significative au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Anomalie grave des échanges gazeux (c.-à-d., PaCO2 ≥46 mmHg)
- Déficit connu en IgA avec des anticorps contre IgA documentés
- Antécédents d'hypersensibilité aux produits dérivés du sang ou du plasma, ou à tout composant du produit
- Présence connue d'anticorps anti-A1PI
- Séropositivité pour les anticorps HBsAg ou HCV, HIV-1/2 IgG
- Administration de produits A1PI dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
- Participer à une autre étude clinique actuellement ou au cours des 3 mois précédant le début du traitement de l'étude.
- Vaccination virale vivante au cours du dernier mois avant le début du traitement de l'étude
- Une malignité potentiellement mortelle actuelle
- Opération d'urgence dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude
- Antécédents ou suspicion d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant le début du traitement de l'étude ou actuellement sous traitement pour toxicomanie
- Femmes enceintes et allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: OctaAlpha1
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Pour OctaAlpha1, la dose hebdomadaire standard de 60 mg/kg sera administrée pendant 24 perfusions consécutives
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Comparateur actif: Glassia®
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Pour Glassia, la dose hebdomadaire standard de 60 mg/kg sera administrée pendant 24 perfusions consécutives
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Non-infériorité d'OctaAlpha1 par rapport à Glassia® en termes de taux sériques résiduels à l'état d'équilibre
Délai: 26 semaines
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Non-infériorité d'OctaAlpha1 par rapport à Glassia® en termes de taux sériques résiduels à l'état d'équilibre
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26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparer les paramètres PK après une dose unique entre les deux groupes de traitement selon les principes des tests de bioéquivalence (AUC)
Délai: Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparez les paramètres pharmacocinétiques après une dose unique entre les deux groupes de traitement en calculant l'aire sous le rapport de la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) : l'intervalle de confiance (IC) à 90 % doit se situer entre 80 % et 125 %.
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Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparer les paramètres PK après une dose unique entre les deux groupes de traitement selon les principes des tests de bioéquivalence (Cmax)
Délai: Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparer les paramètres pharmacocinétiques après une dose unique entre les deux groupes de traitement en calculant le rapport de la concentration plasmatique maximale (Cmax) : l'IC à 90 % doit se situer entre 80 % et 125 %
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Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparer les paramètres PK après une dose unique entre les deux groupes de traitement selon les principes des tests de bioéquivalence (tmax)
Délai: Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparer les paramètres PK après une dose unique entre les deux groupes de traitement en calculant le tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale)
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Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparer les paramètres PK après une dose unique entre les deux groupes de traitement selon les principes des tests de bioéquivalence (t1/2)
Délai: Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparer les paramètres PK après une dose unique entre les deux groupes de traitement en calculant t1/2 (demi-vie terminale apparente)
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Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparer les paramètres PK après une dose unique entre les deux groupes de traitement selon les principes des tests de bioéquivalence (λZ)
Délai: Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Comparer les paramètres PK après une dose unique entre les deux groupes de traitement en calculant λZ (constante de taux d'élimination terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire)
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Période de temps comprenant les jours 1 à 14 après la première perfusion dans l'étude
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de la survenue d'événements indésirables
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de la survenue d'événements indésirables
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de la pression artérielle
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de la pression artérielle
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction du pouls
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction du pouls
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de la température corporelle
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de la température corporelle
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de la fréquence respiratoire
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de la fréquence respiratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre hématologique hématocrite
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre hématologique hématocrite via un test de laboratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre hématologique hémoglobine
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre hématologique hémoglobine via un test de laboratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance des paramètres hématologiques des globules blancs
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance des paramètres hématologiques des globules blancs via un test de laboratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance de la numération plaquettaire des paramètres hématologiques
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance de la numération plaquettaire des paramètres hématologiques via un test de laboratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre hépatique alanine aminotransférase
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre hépatique alanine aminotransférase via un test de laboratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre hépatique aspartate aminotransférase
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre hépatique aspartate aminotransférase via un test de laboratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre rénal créatinine
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre rénal créatinine via un test de laboratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre rénal Blood Urea Nitrogen (BUN)
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 sur la base de la surveillance du paramètre rénal Blood Urea Nitrogen (BUN) via un test de laboratoire
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26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de l'innocuité virale (VHA, VHB, VHC, VIH-1/2, HN et parvovirus B19)
Délai: 26 semaines
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Évaluer de manière descriptive l'innocuité et la tolérabilité d'OctaAlpha1 en fonction de l'innocuité virale (VHA, VHB, VHC, VIH-1/2, HN et parvovirus B19)
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26 semaines
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Niveaux creux d'A1PI
Délai: 26 semaines
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Étudier de manière descriptive les niveaux creux d'A1PI et la capacité anti-NE d'OctaAlpha1 par rapport à Glassia®
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26 semaines
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Pharmacodynamique de la mesure d'OctaAlpha1 Tests de la fonction pulmonaire
Délai: 26 semaines
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Étudier la pharmacodynamique de l'OctaAlpha1 mesurant les tests de la fonction pulmonaire (réalisés conformément aux directives de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society Taskforce Standardization of Lung Function Testing)
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26 semaines
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Étudiez la pharmacodynamique de l'OctaAlpha1 mesurant le test d'expectoration induit mesurant la quantité d'A1PI fonctionnel et total dans le liquide de revêtement des voies respiratoires du poumon.
Délai: 26 semaines
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Étudiez la pharmacodynamique de l'OctaAlpha1 mesurant le test d'expectoration induit mesurant la quantité d'A1PI fonctionnel et total dans le liquide de revêtement des voies respiratoires du poumon.
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26 semaines
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Étudiez la pharmacodynamique de l'OctaAlpha1 en mesurant le test d'expectoration induite mesurant la quantité de LTB4 fonctionnel et total dans le liquide de revêtement des voies respiratoires du poumon.
Délai: 26 semaines
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Étudiez la pharmacodynamique de l'OctaAlpha1 en mesurant le test d'expectoration induite mesurant la quantité de LTB4 fonctionnel et total dans le liquide de revêtement des voies respiratoires du poumon.
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26 semaines
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Étudier la pharmacodynamique d'OctaAlpha1 en mesurant les anticorps anti-A1PI en utilisant les plages normales du laboratoire central
Délai: 26 semaines
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Étudier la pharmacodynamique d'OctaAlpha1 en mesurant les anticorps anti-A1PI en utilisant les plages normales du laboratoire central
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26 semaines
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Déterminer les paramètres PK de la courbe de concentration sérique A1PI en fonction du temps après une dose unique d'OctaAlpha1
Délai: 26 semaines
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Déterminer les paramètres PK de la courbe de concentration sérique A1PI en fonction du temps après une dose unique d'OctaAlpha1
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26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2017
Première publication (Réel)
28 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies du foie
- Maladies génétiques, innées
- Emphysème sous-cutané
- Emphysème
- Déficit en alpha 1-antitrypsine
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Inhibiteurs de la trypsine
- Alpha 1-Antitrypsine
Autres numéros d'identification d'étude
- OctaAlpha1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .