Studie som jämför veckovis intravenös administrering av OctaAlpha1 med ett marknadsfört preparat Glassia® hos patienter med alfa-1-antitrypsinbrist
6 april 2018 uppdaterad av: Octapharma
En randomiserad, dubbelblind, parallellgrupp, multicenter, farmakokinetisk studie som jämför veckovis intravenös administrering av OctaAlpha1 (Octapharma) med ett marknadsfört preparat Glassia® (Kamada Ltd.) hos patienter med alfa-1-antitrypsinbrist
Denna randomiserade studie genomförs för att visa icke-underlägsenhet hos OctaAlpha1 jämfört med Glassia® när det gäller dalvärden i serum vid steady state.
Detta kommer att genomföras på individer med alfa-1-antitrypsinbrist och kliniska tecken på emfysem.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla försökspersoner som behöver kronisk IV-förstärkning och underhållsbehandling med A1PI på grund av medfödd alfa-1-proteinashämmare (A1PI) brist och kliniskt diagnostiserat emfysem
- ≥18 år
- Individer med A1PI serumkoncentration <11 µM vid screening
Följande luftrörsvidgare:
- Initial FEV1(pred) mellan 25% och 75% eller
- Om den initiala FEV1 var större än 75 % av förutspått, var en diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLC O) mindre än 70 % av förutsagd
- Efter bronkodilatorer: Initial forcerad utandningsvolym/forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) mindre än 70 %
- Rökfritt i minst 6 månader innan studiebehandlingen startar
- Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke
- Kvinnor i fertil ålder: negativt resultat av graviditetstest (humant koriongonadotropin [HCG]-baserad analys) och överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel under hela studien
Exklusions kriterier:
- Alla inflammatoriska tillstånd eller elakartade tumörer under de 7 dagarna innan behandlingen startar som enligt utredarens bedömning kan påverka metabolismen av en enzymhämmare som A1PI
- Mer än en A1PI-bristrelaterad exacerbation och/eller sjukhusvistelse under de tre månaderna innan studiebehandlingen startar
- Kliniskt signifikant lever- eller njursjukdom under de föregående 6 månaderna innan studiebehandlingen startar
- Allvarlig gasutbytesavvikelse (d.v.s. PaCO2 ≥46 mmHg)
- Känd IgA-brist med dokumenterade antikroppar mot IgA
- Historik med överkänslighet mot produkter som härrör från blod eller plasma, eller någon komponent i produkten
- Känd förekomst av antikroppar mot A1PI
- Seropositivitet för HBsAg eller HCV, HIV-1/2 IgG-antikroppar
- Administrering av A1PI-produkter under 4 veckor innan studiebehandlingen startar
- Att delta i en annan klinisk studie för närvarande eller under 3 månader innan studiebehandlingen startar.
- Levande viral vaccination under den senaste månaden innan studiebehandlingen startar
- En nuvarande livshotande malignitet
- Akut operation inom 3 månader innan studiebehandling startar
- Historik av, eller misstänkt, alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år innan studiebehandlingen startar eller för närvarande på drogmissbruksterapi
- Gravida och ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: OctaAlpha1
|
För OctaAlpha1 kommer standarddosen veckovis på 60 mg/kg att ges för 24 på varandra följande infusioner
|
|
Aktiv komparator: Glassia®
|
För Glassia kommer standarddosen veckovis på 60 mg/kg att ges för 24 på varandra följande infusioner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Non-inferiority av OctaAlpha1 jämfört med Glassia® när det gäller dalnivåer i serum vid steady state
Tidsram: 26 veckor
|
Non-inferiority av OctaAlpha1 jämfört med Glassia® när det gäller dalnivåer i serum vid steady state
|
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en enstaka dos mellan de två behandlingsgrupperna enligt principerna för bioekvivalenstestning (AUC)
Tidsram: Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en enstaka dos mellan de två behandlingsgrupperna som beräknar arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC)-förhållandet: 90 % konfidensintervall (CI) bör ligga inom 80 %-125 %.
|
Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en engångsdos mellan de två behandlingsgrupperna enligt principerna för bioekvivalenstestning (Cmax)
Tidsram: Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en engångsdos mellan de två behandlingsgrupperna för att beräkna maximal plasmakoncentration (Cmax)-kvot: 90 % KI bör ligga inom 80 %-125 %
|
Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en engångsdos mellan de två behandlingsgrupperna enligt principerna för bioekvivalenstestning (tmax)
Tidsram: Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en engångsdos mellan de två behandlingsgrupperna för att beräkna tmax (tid för att nå maximal serumkoncentration)
|
Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en enkel dos mellan de två behandlingsgrupperna enligt principerna för bioekvivalenstestning (t1/2)
Tidsram: Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en engångsdos mellan de två behandlingsgrupperna för att beräkna t1/2 (skenbar terminal halveringstid)
|
Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
|
Jämför farmakokinetiska parametrar efter en enkel dos mellan de två behandlingsgrupperna enligt principerna för bioekvivalenstestning (λZ)
Tidsram: Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
Jämför PK-parametrar efter en enda dos mellan de två behandlingsgrupperna och beräknar λZ (skenbar terminal eliminationshastighetskonstant bestäms av log-linjär regressionsanalys)
|
Tidsperiod inklusive dag 1 till 14 efter första infusionen i studien
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på förekomsten av biverkningar
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på förekomsten av biverkningar
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på blodtryck
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på blodtryck
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på puls
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på puls
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på kroppstemperatur
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på kroppstemperatur
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på andningsfrekvens
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på andningsfrekvens
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av hematologisk parameter hematokrit
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av hematologisk parameter hematokrit via labbtest
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av hematologisk parameter hemoglobin
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av hematologisk parameter hemoglobin via laboratorietest
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av hematologiska parametrar vita blodkroppar
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av hematologiska parametrar vita blodkroppar via labbtest
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av hematologiska parametrar trombocytantal
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av hematologiska parametrar trombocytantal via laboratorietest
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av leverparametern alaninaminotransferas
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av leverparametern alaninaminotransferas via laboratorietest
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av leverparametern aspartataminotransferas
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av leverparametern aspartataminotransferas via laboratorietest
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av njurparametern kreatinin
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av njurparametern kreatinin via laboratorietest
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och toleransen för OctaAlpha1 baserat på övervakning av njurparametern Blood Urea Nitrogen (BUN)
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på övervakning av njurparametern Blood Urea Nitrogen (BUN) via labbtest
|
26 veckor
|
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på virussäkerhet (HAV, HBV, HCV, HIV-1/2, HN och parvovirus B19)
Tidsram: 26 veckor
|
Utvärdera beskrivande säkerheten och tolerabiliteten för OctaAlpha1 baserat på virussäkerhet (HAV, HBV, HCV, HIV-1/2, HN och parvovirus B19)
|
26 veckor
|
|
Lägsta nivåer för A1PI
Tidsram: 26 veckor
|
Undersök beskrivande dalnivåerna för A1PI och anti-NE-kapaciteten hos OctaAlpha1 jämfört med Glassia®
|
26 veckor
|
|
Farmakodynamik för OctaAlpha1-mätning av lungfunktionstester
Tidsram: 26 veckor
|
Undersök farmakodynamiken för OctaAlpha1-mätning av lungfunktionstester (gjorda enligt American Thoracic Society/European Respiratory Society Taskforce Standardization of Lung Function Testing guideline)
|
26 veckor
|
|
Undersök farmakodynamiken hos OctaAlpha1-mätning Inducerat sputumtest som mäter mängden funktionell och total A1PI i lungans luftvägsbeklädnadsvätska.
Tidsram: 26 veckor
|
Undersök farmakodynamiken hos OctaAlpha1-mätning Inducerat sputumtest som mäter mängden funktionell och total A1PI i lungans luftvägsbeklädnadsvätska.
|
26 veckor
|
|
Undersök farmakodynamiken hos OctaAlpha1-mätning Inducerat sputumtest som mäter mängden funktionell och total LTB4 i luftvägsslemhinnan i lungan.
Tidsram: 26 veckor
|
Undersök farmakodynamiken hos OctaAlpha1-mätning Inducerat sputumtest som mäter mängden funktionell och total LTB4 i luftvägsslemhinnan i lungan.
|
26 veckor
|
|
Undersök farmakodynamiken hos OctaAlpha1 som mäter antikroppar mot A1PI med hjälp av normala intervall i centrallaboratoriet
Tidsram: 26 veckor
|
Undersök farmakodynamiken hos OctaAlpha1 som mäter antikroppar mot A1PI med hjälp av normala intervall i centrallaboratoriet
|
26 veckor
|
|
Bestäm PK-parametrar för kurvan för A1PI-serumkoncentrationen mot tiden efter en enkeldos av OctaAlpha1
Tidsram: 26 veckor
|
Bestäm PK-parametrar för kurvan för A1PI-serumkoncentrationen mot tiden efter en enkeldos av OctaAlpha1
|
26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 juli 2018
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2017
Första postat (Faktisk)
28 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 april 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 april 2018
Senast verifierad
1 april 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Leversjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Subkutant emfysem
- Emfysem
- Alfa 1-antitrypsinbrist
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Serinproteinashämmare
- Trypsinhämmare
- Alfa 1-Antitrypsin
Andra studie-ID-nummer
- OctaAlpha1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .