Исследование, сравнивающее еженедельное внутривенное введение OctaAlpha1 с коммерческим препаратом Glassia® у субъектов с дефицитом альфа-1-антитрипсина
6 апреля 2018 г. обновлено: Octapharma
Рандомизированное двойное слепое многоцентровое фармакокинетическое исследование в параллельных группах по сравнению еженедельного внутривенного введения OctaAlpha1 (Octapharma) с продаваемым препаратом Glassia® (Kamada Ltd.) у субъектов с дефицитом альфа-1-антитрипсина
Это рандомизированное исследование проводится, чтобы показать не меньшую эффективность OctaAlpha1 по сравнению с Glassia® с точки зрения минимальных уровней в сыворотке в равновесном состоянии.
Это будет проводиться у лиц с дефицитом альфа-1-антитрипсина и клиническими признаками эмфиземы.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Любой субъект, нуждающийся в хронической внутривенной аугментации и поддерживающей терапии с помощью A1PI из-за врожденного дефицита ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI) и клинически диагностированной эмфиземы.
- ≥18 лет
- Лица с концентрацией A1PI в сыворотке <11 мкМ при скрининге
Следующие бронходилататоры:
- Начальный ОФВ1 (пред) от 25% до 75% или
- Если начальный ОФВ1 был выше 75% от прогнозируемого, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLC O) менее 70% от прогнозируемого
- Следующие бронходилататоры: соотношение начальный объем форсированного выдоха/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) менее 70%
- Не курить в течение как минимум 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Способен понять и предоставить письменное информированное согласие
- Женщины репродуктивного возраста: отрицательный результат теста на беременность (анализ на основе хорионического гонадотропина [ХГЧ]) и согласие на использование адекватных методов контрацепции на время исследования
Критерий исключения:
- Любое воспалительное состояние или злокачественная опухоль за 7 дней до начала лечения, которые, по мнению исследователя, могут влиять на метаболизм ингибитора фермента, такого как A1PI.
- Более одного обострения и/или госпитализации, связанного с дефицитом A1PI, в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
- Клинически значимое заболевание печени или почек за предшествующие 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Тяжелые нарушения газообмена (например, PaCO2 ≥46 мм рт.ст.)
- Известный дефицит IgA с задокументированными антителами против IgA
- История гиперчувствительности к продуктам, полученным из крови или плазмы, или к любому компоненту продукта
- Известное наличие антител против A1PI
- Серопозитивность на HBsAg или HCV, антитела IgG к ВИЧ-1/2
- Введение продуктов A1PI за 4 недели до начала исследуемого лечения
- Участие в другом клиническом исследовании в настоящее время или в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Вакцинация против живого вируса в течение последнего месяца перед началом исследуемого лечения
- Текущая опасная для жизни злокачественная опухоль
- Экстренная операция в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
- История или подозрение на злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 1 года до начала исследуемого лечения или в настоящее время на терапии от наркозависимости
- Беременные и кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ОктаАльфа1
|
Для OctaAlpha1 стандартная недельная доза 60 мг/кг будет вводиться в течение 24 последовательных инфузий.
|
|
Активный компаратор: Глассия®
|
Для Glassia стандартная еженедельная доза 60 мг/кг будет вводиться в течение 24 последовательных инфузий.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Не уступает OctaAlpha1 по сравнению с Glassia® с точки зрения минимальных уровней в сыворотке в равновесном состоянии.
Временное ограничение: 26 недель
|
Не уступает OctaAlpha1 по сравнению с Glassia® с точки зрения минимальных уровней в сыворотке в равновесном состоянии.
|
26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения в соответствии с принципами тестирования биоэквивалентности (AUC).
Временное ограничение: Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
Сравните параметры фармакокинетики после однократной дозы между двумя группами лечения, рассчитав площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC): 90% доверительный интервал (ДИ) должен лежать в пределах 80–125%.
|
Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения в соответствии с принципами тестирования биоэквивалентности (Cmax).
Временное ограничение: Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения, рассчитайте соотношение максимальной концентрации в плазме (Cmax): 90% ДИ должен лежать в пределах 80%-125%.
|
Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения в соответствии с принципами тестирования биоэквивалентности (tmax).
Временное ограничение: Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения, рассчитывая tmax (время достижения максимальной концентрации в сыворотке).
|
Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения в соответствии с принципами тестирования биоэквивалентности (t1/2).
Временное ограничение: Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения, рассчитывая t1/2 (очевидный терминальный период полувыведения).
|
Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения в соответствии с принципами тестирования биоэквивалентности (λZ).
Временное ограничение: Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
Сравните фармакокинетические параметры после однократной дозы между двумя группами лечения, рассчитывая λZ (константа кажущейся конечной скорости элиминации, определенная с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа).
|
Период времени, включая дни с 1 по 14 после первой инфузии в исследовании
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основании возникновения нежелательных явлений.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основании возникновения нежелательных явлений.
|
26 недель
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 в зависимости от артериального давления.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 в зависимости от артериального давления.
|
26 недель
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе пульса.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе пульса.
|
26 недель
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 в зависимости от температуры тела.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 в зависимости от температуры тела.
|
26 недель
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе частоты дыхания.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе частоты дыхания.
|
26 недель
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга гематологического параметра гематокрита.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга гематологического параметра гематокрита с помощью лабораторных тестов.
|
26 недель
|
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга гематологического параметра гемоглобина
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга гематологического параметра гемоглобина с помощью лабораторных тестов.
|
26 недель
|
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга гематологических параметров лейкоцитов.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга гематологических параметров лейкоцитов с помощью лабораторных тестов.
|
26 недель
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга гематологических параметров количества тромбоцитов.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга гематологических параметров количества тромбоцитов с помощью лабораторных тестов.
|
26 недель
|
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга печеночного параметра аланинаминотрансферазы
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга печеночного параметра аланинаминотрансферазы с помощью лабораторных тестов.
|
26 недель
|
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга печеночного параметра аспартатаминотрансферазы.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга печеночного параметра аспартатаминотрансферазы с помощью лабораторных тестов.
|
26 недель
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга почечного параметра креатинина.
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга почечного параметра креатинина с помощью лабораторных тестов.
|
26 недель
|
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга почечного параметра Азот мочевины крови (АМК)
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оцените безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе мониторинга почечного параметра Азот мочевины крови (АМК) с помощью лабораторных тестов.
|
26 недель
|
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе вирусной безопасности (HAV, HBV, HCV, HIV-1/2, HN и парвовирус B19)
Временное ограничение: 26 недель
|
Описательно оценить безопасность и переносимость OctaAlpha1 на основе вирусной безопасности (HAV, HBV, HCV, HIV-1/2, HN и парвовирус B19)
|
26 недель
|
|
Минимальные уровни A1PI
Временное ограничение: 26 недель
|
Изучите описательно минимальные уровни A1PI и анти-NE способность OctaAlpha1 по сравнению с Glassia®
|
26 недель
|
|
Фармакодинамика OctaAlpha1, измеряющая функциональные легочные тесты
Временное ограничение: 26 недель
|
Изучить фармакодинамику OctaAlpha1, измеряя тесты функции легких (выполненные в соответствии с рекомендациями Целевой группы Американского торакального общества/Европейского респираторного общества по стандартизации тестирования функции легких)
|
26 недель
|
|
Изучить фармакодинамику OctaAlpha1, измеряя тест на индуцированную мокроту, измеряющий количество функционального и общего A1PI в жидкости, выстилающей дыхательные пути легких.
Временное ограничение: 26 недель
|
Изучить фармакодинамику OctaAlpha1, измеряя тест на индуцированную мокроту, измеряющий количество функционального и общего A1PI в жидкости, выстилающей дыхательные пути легких.
|
26 недель
|
|
Изучить фармакодинамику OctaAlpha1, измеряя тест на индуцированную мокроту, измеряющий количество функционального и общего LTB4 в жидкости, выстилающей дыхательные пути легких.
Временное ограничение: 26 недель
|
Изучить фармакодинамику OctaAlpha1, измеряя тест на индуцированную мокроту, измеряющий количество функционального и общего LTB4 в жидкости, выстилающей дыхательные пути легких.
|
26 недель
|
|
Изучите фармакодинамику OctaAlpha1, измеряя антитела к A1PI, используя нормальные диапазоны центральной лаборатории.
Временное ограничение: 26 недель
|
Изучите фармакодинамику OctaAlpha1, измеряя антитела к A1PI, используя нормальные диапазоны центральной лаборатории.
|
26 недель
|
|
Определение фармакокинетических параметров кривой зависимости концентрации A1PI в сыворотке от времени после однократного приема OctaAlpha1.
Временное ограничение: 26 недель
|
Определение фармакокинетических параметров кривой зависимости концентрации A1PI в сыворотке от времени после однократного приема OctaAlpha1.
|
26 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июля 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2018 г.
Последняя проверка
1 апреля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания печени
- Генетические заболевания, врожденные
- Подкожная эмфизема
- Эмфизема
- Дефицит альфа-1-антитрипсина
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Ингибиторы трипсина
- Альфа-1-антитрипсин
Другие идентификационные номера исследования
- OctaAlpha1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .