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SAFIR-PI3K 一项比较 Alpelisib 和氟维司群与化疗治疗 PIK3CA 突变晚期乳腺癌的 II 期随机维持试验 (SAFIR-PI3K)

2022年11月22日 更新者：UNICANCER

比较 Alpelisib 和氟维司群与化疗作为 PIK3CA 突变晚期乳腺癌患者维持治疗的 II 期随机试验

SAFIR PI3K 是一项开放标签的多中心 II 期随机试验，比较了 alpelisib 加氟维司群与维持化疗对 PIK3CA 突变的 HR+/Her2- 转移性乳腺癌患者的影响，这些患者在接受 6-8 个周期的第一线或二线化疗后未出现疾病进展。

主要目的是确定与激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的 PIK3CA 突变相比，alpelisib 联合氟维司群治疗是否能延长无进展生存期 (PFS)，这些患者未出现进行性疾病化疗6-8个周期后。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest/Paul Papin
      • Avignon、法国
        • Institut Sainte-Catherine
      • Bordeaux、法国
        • Institut Bergonie
      • Caen、法国
        • Centre Francois Baclesse
      • La Roche Sur Yon、法国
        • CHD Vendee
      • Limoges、法国
        • CHU Dupuytren
      • Lyon、法国
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、法国
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier、法国
        • CInstitut Regional du cancer-Centre Val D'Aurelle
      • Rennes、法国
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint Cloud、法国、92211
        • Centre René Huguenin
      • Thonon-les-bains、法国、74200
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse、法国
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif、法国
        • Institut Gustave Roussy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患有经组织学证实的转移性乳腺癌的女性（或男性）。
  2. 根据当地评估，激素受体阳性 (HR+) 且无 Her2 过度表达。
  3. 在转移性组织标本（冷冻或 FFPE）或血浆 (ctDNA) 上确定外显子 9 或 20 上是否存在 PIK3CA 突变。 符合条件的血浆应该在转移性疾病进展时和开始化疗之前收集。
  4. 患者的疾病对内分泌治疗有抵抗力（定义为在内分泌治疗期间发生复发或进展，无论是什么线，或在内分泌治疗结束后不到 12 个月的辅助治疗）。
  5. 接受 6 至 8 个周期的一线化疗的患者，或接受 6 至 8 个周期的一线化疗的患者因进展停止后接受 6 至 8 个周期的二线化疗，并且表现出稳定或有反应的疾病随机化时（如果因毒性原因停止化疗，接受 4 个完整周期的化疗）
  6. 年龄≥18岁
  7. 世卫组织绩效状况 0/1
  8. 根据 RECIST 标准 v1.1 存在可测量或可评估的疾病
  9. 患者每周（单克隆抗体除外）或每日化疗至少有 14 天的洗脱期，或随机分组前最后一次化疗后至少有 28 天的其他化疗洗脱期，并且应该已从所有残留毒性中恢复（≤1 级） ，不包括脱发。

  10. 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L
    2. 血小板 ≥100 x 10⁹/L
    3. 血红蛋白≥9.0 g/dL
    4. 国际标准化比值（INR）≤1.5
    5. 钾、镁和钙（针对白蛋白校正），在机构的正常范围内，或者如果研究者判断为临床上不显着，则根据 NCI-CTCAE 版本 4.03 ≤ 1 级严重性
    6. 血清肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率≥50 mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算）
    7. 总血清胆红素 ≤ ULN（或 ≤ 1.5 x ULN，如果存在肝转移；或总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，且直接胆红素在有据可查的吉尔伯特综合征患者的正常范围内）
    8. 丙氨酸转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 ULN（或

    9. 空腹血糖 (FPG) ≤140 mg/dL 或 ≤7.7 mmol/L* 且糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤6.4%（必须满足两个标准）。

      • 对于 FPG ≥100 mg/dL 或 HbA1c ≥5.7%（即 糖尿病前期的阈值）在基线时，建议根据 ADA 指南改变生活方式，即饮食建议（例如 少食多餐、低碳水化合物含量、高纤维、在一天中平衡碳水化合物摄入、三顿小餐和两顿小零食而不是一顿大餐）和锻炼。 强烈建议咨询糖尿病专家
  11. 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
  12. 有社会保险的患者。

排除标准：

  1. 脊髓压迫或有症状或进行性脑转移（除非无症状或在过去 30 天内没有使用类固醇治疗且稳定）。
  2. 患者在随机分组前已接受过超过 2 线的转移性疾病化疗。
  3. 先前接触过蒽环类药物或米托蒽醌且累计暴露量超过阿霉素 360 mg/m²、表柔比星 720 mg/m² 或米托蒽醌 72 mg/m²。
  4. 根据研究者的判断，患者有预期寿命
  5. 随机分组前发生的疾病进展。
  6. 患者之前接受过任何 PI3K 或 AKT 抑制剂的治疗（允许使用 mTOR 抑制剂）
  7. 患者对任何药物或与 alpelisib 类似化学类别的代谢物有超敏反应史，或对任何其他研究治疗的活性或非活性赋形剂有超敏反应史。
  8. 患者尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）
  9. 患者在随机分组前接受了≤4 周的放射治疗或≤2 周的姑息性有限野放疗，并且未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）中恢复到 1 级或更好，或者 ≥25%骨髓被辐射
  10. 患者在过去 30 天内参加了另一项使用研究产品的临床研究。
  11. 患者在开始研究治疗前 14 天内接受过大手术或尚未从主要副作用中恢复
  12. 患者目前正在接受或在开始研究治疗前 ≤ 2 周接受过全身性皮质类固醇，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复
  13. 已明确诊断为 I 型糖尿病或未控制的 II 型糖尿病，或有记录的类固醇诱发糖尿病的患者

  14. 在研究治疗期间需要维持以下药物的患者：

    • 已知是同功酶 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂的药物，包括草药（表 12 中提供的禁用 CYP3A4 抑制剂和诱导剂列表）
    • 具有诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物（表 12 中提供的禁用 QT 延长药物列表） 注意：患者必须已停用强诱导剂至少一周，并且必须在开始研究治疗之前已停用强抑制剂。 允许在开始研究治疗之前换用不同的药物。
  15. 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂以进行治疗、预防或其他治疗。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
  16. 患有其他并发严重或不受控制的医疗状况的患者，根据研究者的判断，这些状况将禁止患者参与个别患者计划（例如 活动性或不受控制的严重感染、慢性活动性肝炎、免疫功能低下、急性或慢性胰腺炎、不受控制的高血压、间质性肺病等）
  17. 患者目前有肺炎记录
  18. 患者有已知的 HIV 感染史（检测不是强制性的）

  19. 患者有以下任何一种心脏异常：

    • 症状性充血性心力衰竭
    • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV），心肌病
    • 左心室射血分数 (LVEF)
    • 入组前 ≤ 6 个月发生心肌梗死
    • 不稳定型心绞痛
    • 严重的不受控制的心律失常
    • 症状性心包炎
    • QTcF 基线 ECG 上的 QTcF >480 毫秒（使用 QTcF 公式）目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗，并且在开始之前不能停止治疗或换用其他药物研究治疗（表 12 中提供的禁用 QT 延长药物清单）
  20. 患者有胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变任何研究治疗药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
  21. 患者在过去 5 年内既往或目前患有其他组织学的恶性肿瘤，但宫颈原位癌除外，并且已接受充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
  22. 孕妇或哺乳期妇女。

  23. 在研究治疗期间以及研究治疗末次给药后的以下定义的持续时间内不接受遵守高效避孕方法的患者：

    • 性活跃的男性应在服药期间性交时使用避孕套，并在研究治疗药物最后一次给药后至少 4 周内使用，并且不应在此期间生育孩子。
    • 有生育能力的女性必须在研究治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 4 周内使用高效避孕措施，直至月经恢复（如果超过 4 周）。
  24. 患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史
  25. 被剥夺自由或置于导师管辖下的个人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂（A3 臂）
氟维司群（500 mg 肌内注射 [两次 5 mL 注射]，每 28 天± 3 天一次，第一次给药后第 15 天再注射一次 + Alpelisib（300 mg 每天口服一次，以 21 天为一个周期）。 绝经前妇女将每 28 天 ± 3 天额外接受一次 LH-RH 类似物。
药品：阿尔培利西
氟维司群（500 mg 肌内注射 [两次 5 mL 注射]，每 28 天± 3 天一次，第一次给药后第 15 天再注射一次 + Alpelisib（300 mg 每天口服一次，以 21 天为一个周期）。 绝经前妇女将每 28 天 ± 3 天额外接受一次 LH-RH 类似物。
其他名称：
  • 氟维司群
有源比较器：控制臂（Arm B3）
维持化疗，意味着在前 6-8 个周期（研究者的选择）中使用相同的化疗方案，或者在 4 个完整周期后出现毒性的情况下不进行抗肿瘤治疗。
药品：化疗
维持化疗，意味着在前 6-8 个周期（研究者的选择）中使用相同的化疗方案，或者在 4 个完整周期后出现毒性的情况下不进行抗肿瘤治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：6个月
确定与激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的 PIK3CA 突变患者相比，alpelisib 加氟维司群治疗是否能延长无进展生存期 (PFS)，这些患者在 6-8 年后未出现进展性疾病化疗周期。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UNICANCER

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月15日

初级完成 (实际的)

2022年11月18日

研究完成 (实际的)

2022年11月18日

研究注册日期

首次提交

2017年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月21日

首次发布 (实际的)

2017年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月22日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UC-0105/1701

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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