SAFIR-PI3K PIK3CA 변이 진행성 유방암에서 알펠리십과 풀베스트란트 대 화학요법을 비교하는 2상 무작위 유지 관리 시험 (SAFIR-PI3K)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 전이성 유방암이 있는 여성(또는 남성).
2. 국소 평가에 따르면 호르몬 수용체 양성(HR+) 및 Her2 과발현 없음.
3. 전이성 조직 표본(냉동 또는 FFPE) 또는 혈장(ctDNA)에서 확인된 엑손 9 또는 20에 PIK3CA 돌연변이의 존재. 적격 혈장은 전이성 질환 진행 시점과 화학 요법을 시작하기 전에 수집되어야 합니다.
4. 환자의 질병이 내분비 요법에 내성이 있는 경우(종류에 상관없이 내분비 요법 동안 발생한 재발 또는 진행 또는 보조 맥락에서 내분비 요법 종료 후 12개월 미만으로 정의됨).
5. 6~8주기의 1차 화학요법을 받은 환자 또는 6~8주기의 1차 화학요법을 받은 환자가 진행을 위해 중단한 후 6~8주기의 2차 화학요법을 받았고 안정적이거나 반응하는 질병을 나타내는 환자 무작위 배정 시(독성 이유로 인해 중단된 경우 화학 요법의 4주기 전체가 허용됨)
6. 연령 ≥18세
7. WHO 실적 현황 0/1
8. RECIST 기준 v1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 존재
9. 환자는 무작위 배정 전 마지막 화학요법 투여로부터 매주(단클론 항체 제외) 또는 일일 화학요법의 경우 최소 14일 또는 다른 화학요법의 경우 28일의 휴약 기간을 가져야 하며 모든 잔류 독성(등급 ≤1)에서 회복되어야 합니다. , 탈모증 제외.

10. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

    1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10⁹/L
    2. 혈소판 ≥100 x 10⁹/L
    3. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    4. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5
    5. 기관의 정상 한도 이내의 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨), 또는 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 NCI-CTCAE 버전 4.03에 따른 ≤등급 1 중증도
    6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식으로 측정 또는 계산)
    7. 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 정상 범위 내 직접 빌리루빈에서 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN)
    8. 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파테이트 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 ULN(또는

    9. 공복 혈장 포도당(FPG) ≤140mg/dL 또는 ≤7.7mmol/L* 및 당화혈색소(HbA1c) ≤6.4%(두 기준을 모두 충족해야 함).

       • FPG ≥100 mg/dL 또는 HbA1c ≥5.7%(즉, 기준선에서 당뇨병 전단계에 대한 임계값), ADA 지침에 따라 생활 방식 변화를 권장합니다. 적은 양의 빈번한 식사, 저탄수화물 함량, 고섬유질, 하루 동안 균형잡힌 탄수화물 섭취, 한 번의 큰 식사보다는 세 번의 작은 식사와 두 번의 작은 간식) 및 운동. 당뇨병 전문의와의 상담을 적극 권장합니다.
11. 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 지정된 서면 동의서 제공
12. 사회 보험에 가입한 환자.

제외 기준:

1. 척수 압박 또는 증상이 있거나 진행성 뇌 전이(무증상이거나 지난 30일 동안 스테로이드 없이 치료되고 안정적인 경우 제외).
2. 환자는 무작위 배정 전에 전이성 질환에 대해 이전에 2개 이상의 화학 요법을 받았습니다.
3. 독소루비신의 경우 360mg/m², 에피루비신의 경우 720mg/m² 또는 미톡산트론의 경우 72mg/m²를 초과하는 누적 노출과 함께 안트라사이클린 또는 미톡산트론에 대한 사전 노출.
4. 조사관의 판단에 따르면, 환자는 기대 수명이 있습니다.
5. 무작위화 전에 발생하는 질병 진행.
6. 환자는 이전에 PI3K 또는 AKT 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다(mTOR 억제제는 허용됨).
7. 환자는 알페리십과 유사한 화학적 부류의 약물 또는 대사산물에 대한 과민증 병력이 있거나 다른 연구 치료제의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증 병력이 있습니다.
8. 환자가 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
9. 환자는 무작위 배정 전 ≤2주 전에 완화를 위해 4주 이하의 방사선 요법 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 그러한 요법의 관련 부작용(탈모 제외)에서 1등급 이상으로 회복되지 않았거나 ≥25% 골수의 방사선이 조사되었습니다
10. 환자는 지난 30일 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
11. 환자는 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
12. 환자는 현재 전신성 코르티코스테로이드를 투여받았거나 연구 치료를 시작하기 ≤2주 전에 투여받았거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.
13. 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병 진단을 받았거나 스테로이드 유발 당뇨병이 기록된 환자

14. 연구 치료 동안 다음 약물을 유지해야 하는 환자:

    • 생약을 포함하여 동종효소 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물(금지된 CYP3A4 억제제 및 유도제의 목록은 표 12에 제공됨)
    • Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물(금지된 QT 연장 약물 목록은 표 12에 제공됨) 참고: 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 연구 치료를 시작하기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 연구 치료를 시작하기 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
15. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
16. 연구자의 판단에 따라 개별 환자 프로그램에 환자 참여를 금하는 다른 동시 중증 또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가진 환자(예: 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 만성 활동성 간염, 면역 저하, 급성 또는 만성 췌장염, 조절되지 않는 고혈압, 간질성 폐질환 등)
17. 환자는 현재 폐렴을 기록했습니다.
18. 환자는 HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사는 의무 사항 아님).

19. 환자는 다음과 같은 심장 이상이 있습니다.

    • 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV), 문서화된 심근병증
    • 좌심실 박출률(LVEF)
    • 등록 전 6개월 이하의 심근경색증
    • 불안정 협심증
    • 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
    • 증상성 심낭염
    • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 현재 받고 있고 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 연구 치료제(금지된 QT 연장 약물 목록은 표 12에 제공됨)
20. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 임의의 연구 치료제의 흡수를 현저하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
21. 환자는 지난 5년 이내에 다른 조직학의 이전 또는 현재 악성 종양을 가졌으며, 자궁경부의 상피내 암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외했습니다.
22. 임신 또는 수유(수유) 여성.

23. 연구 치료 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 준수하는 것을 수락하지 않는 환자:

    • 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 그리고 연구 치료제의 최종 투여 후 최소 4주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다.
    • 가임 여성은 연구 치료 중 및 연구 치료의 최종 투여 후 최소 4주 동안 그리고 월경이 재개될 때까지(4주보다 긴 경우) 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
24. 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
25. 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인