SAFIR-PI3K Vaiheen II satunnaistettu ylläpitokoe, jossa verrataan alpelisibia ja fulvestranttia verrattuna kemoterapiaan PIK3CA-mutaation kehittyneessä rintasyövässä (SAFIR-PI3K)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset (tai miehet), joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä.
2. Hormonireseptoripositiivinen (HR+) eikä Her2-yli-ilmentymistä paikallisen arvion mukaan.
3. PIK3CA-mutaation esiintyminen eksonissa 9 tai 20, määritetty metastaattisesta kudosnäytteestä (jäädytetty tai FFPE) tai plasmasta (ctDNA). Sopiva plasma on pitänyt kerätä metastaattisen taudin etenemisen aikana ja ennen solunsalpaajahoidon aloittamista.
4. Potilaan sairaus on resistentti endokriiniselle hoidolle (määritelty joko uusiutumisena tai etenemisenä endokriinisen hoidon aikana, riippumatta siitä, mikä linja tai alle 12 kuukautta endokriinisen hoidon päättymisen jälkeen adjuvanttikontekstissa).
5. Potilaat, jotka saivat 6 - 8 sykliä ensimmäisen linjan kemoterapiaa tai potilaat, jotka saivat 6 - 8 sykliä ensimmäisen linjan kemoterapiaa, joiden eteneminen pysähtyi ja jota seurasi 6 - 8 sykliä toisen linjan kemoterapiaa ja joilla on vakaa tai vasteellinen sairaus satunnaistamisen yhteydessä (4 täyttä kemoterapiasykliä hyväksytään, jos se lopetetaan toksisuussyistä)
6. Ikä ≥18 vuotta
7. WHO:n suorituskykytila ​​0/1
8. Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen RECIST-kriteerien v1.1 mukaan
9. Potilailla on ollut vähintään 14 päivää viikoittaisia ​​(paitsi monoklonaalisia vasta-aineita) tai päivittäisiä solunsalpaajahoitoja varten tai 28 päivää muita kemoterapioita varten viimeisestä kemoterapia-annoksesta ennen satunnaistamista, ja heidän olisi pitänyt toipua kaikista jäännöstoksisuudesta (aste ≤1). , lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

10. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l
    2. Verihiutaleet ≥100 x 10⁹/l
    3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5
    5. Kalium, magnesium ja kalsium (korjattu albumiiniin) laitoksen normaaleissa rajoissa tai ≤ vakavuusaste 1 NCI-CTCAE version 4.03 mukaan, jos tutkija katsoo, ettei se ole kliinisesti merkitsevä
    6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla)
    7. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja on tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma)
    8. Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (tai

    9. Plasman paastoglukoosi (FPG) ≤140 mg/dl tai ≤7,7 mmol/L* ja glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤6,4 % (molempien kriteerien on täytyttävä).

       • Potilaille, joiden FPG ≥ 100 mg/dl tai HbA1c ≥ 5,7 % (ts. esidiabeteksen kynnys) lähtötilanteessa, suosittele elämäntapamuutoksia ADA:n ohjeiden mukaisesti, eli ravitsemusohjeita (esim. pienet säännölliset ateriat, alhainen hiilihydraattipitoisuus, runsaasti kuitua, tasapainoinen hiilihydraattien saanti päivän aikana, kolme pientä ateriaa ja 2 pientä välipalaa yhden suuren aterian sijaan) ja liikunta. Diabetesologin konsultaatio on erittäin suositeltavaa
11. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analysointia
12. Potilas, jolla on sosiaalivakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Selkäytimen kompressio tai oireenmukaiset tai etenevät aivometastaasit (elleivät ne ole olleet oireettomia tai hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja viimeisen 30 päivän aikana).
2. Potilas on saanut enemmän kuin kaksi aiempaa kemoterapiasarjaa metastaattisen sairauden vuoksi ennen satunnaistamista.
3. Aiempi altistuminen antrasykliineille tai mitoksantronille, kumulatiivinen altistus yli 360 mg/m² doksorubisiinille, 720 mg/m² epirubisiinille tai 72 mg/m² mitoksantronille.
4. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on elinajanodote
5. Taudin eteneminen ennen satunnaistamista.
6. Potilas on saanut aiemmin hoitoa millä tahansa PI3K- tai AKT-estäjillä (mTOR-estäjät ovat sallittuja)
7. Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys joillekin lääkkeille tai metaboliiteille, jotka ovat samanlaisia ​​kuin alpelisibi, tai yliherkkyys minkä tahansa muun tutkimushoidon aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille.
8. Potilas ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
9. Potilas on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tai jolta ≥ 25 % luuytimestä säteilytettiin
10. Potilas on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana.
11. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista
12. Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
13. Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin I diabetes tai ei-kontrolloitu tyypin II diabetes tai dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus

14. Potilas, jonka on ylläpidettävä seuraavia lääkkeitä tutkimushoidon aikana:

    • Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet (luettelo kielletyistä CYP3A4:n estäjistä ja indusoijista löytyy taulukosta 12)
    • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski indusoida Torsades de Pointes (kiellettyjen QT-aikaa pidentävien lääkkeiden luettelo taulukossa 12) Huomautus: Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajaksi ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen tutkimushoidon aloittamista. Vaihto toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua.
15. Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
16. Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​vakavia tai hallitsemattomia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan olisivat vasta-aiheisia potilaan osallistumiselle yksittäiseen potilasohjelmaan (esim. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, krooninen aktiivinen hepatiitti, immuunipuutteinen, akuutti tai krooninen haimatulehdus, hallitsematon korkea verenpaine, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.)
17. Potilaalla on tällä hetkellä dokumentoitu keuhkokuume
18. Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen)

19. Potilaalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

    • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), dokumentoitu kardiomyopatia
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
    • sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
    • epästabiili angina pectoris
    • vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
    • oireinen perikardiitti
    • QTcF > 480 ms perus EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa), joka saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista. tutkimushoito (luettelo kielletyistä QT-aikaa pidentävistä lääkkeistä taulukossa 12)
20. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa minkä tahansa tutkimushoidon imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
21. Potilaalla on ollut aiempia tai nykyisin muun histologian pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -syöpää ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää.
22. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

23. Potilas, joka ei suostu noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

    • Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana.
    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja kuukautisten uudelleen alkamiseen saakka (jos yli 4 viikkoa).
24. Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
25. Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö