SAFIR-PI3K PIK3CA 変異進行乳癌におけるアルペリシブとフルベストラントと化学療法を比較する第 II 相無作為化維持試験 (SAFIR-PI3K)

包含基準:

1. -組織学的に確認された転移性乳がんの女性（または男性）。
2. 局所評価によると、ホルモン受容体陽性 (HR+) で、Her2 の過剰発現はありません。
3. 転移性組織標本（凍結またはFFPE）または血漿（ctDNA）で決定された、エクソン9または20上のPIK3CA変異の存在。 適格な血漿は、転移性疾患の進行時および化学療法を開始する前に収集されている必要があります。
4. 患者の疾患は内分泌療法に抵抗性である（内分泌療法中に発生した再発または進行のいずれかで定義され、ラインに関係なく、またはアジュバント状況での内分泌療法終了後 12 か月以内）。
5. 一次化学療法を 6 ～ 8 サイクル受けた患者、または進行のために停止した一次化学療法を 6 ～ 8 サイクル受けた後、二次化学療法を 6 ～ 8 サイクル受けた患者で、疾患が安定しているか、反応している患者無作為化の時点で（毒性の理由で中止された場合、4サイクルの化学療法が受け入れられます）
6. 18歳以上
7. WHOパフォーマンスステータス0/1
8. -RECIST基準v1.1による測定可能または評価可能な疾患の存在
9. -患者は、ランダム化前の最後の化学療法投与から、毎週（モノクローナル抗体を除く）または毎日の化学療法で少なくとも14日間、または他の化学療法で28日間のウォッシュアウト期間があり、すべての残留毒性から回復している必要があります（グレード≤1） 、脱毛症を除く。

10. -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L
    2. 血小板≧100×10⁹/L
    3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
    4. 国際正規化比率 (INR) ≤1.5
    5. -カリウム、マグネシウム、およびカルシウム（アルブミンで補正）、施設の正常範囲内、またはNCI-CTCAEバージョン4.03によるグレード1以下の重症度 研究者によって臨床的に重要ではないと判断された場合
    6. -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft and Gault式で測定または計算）
    7. -総血清ビリルビン≤ULN（または肝転移が存在する場合は≤1.5 x ULN;または総ビリルビン≤3.0 x ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビン）
    8. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULN（または

    9. 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤140 mg/dL または ≤7.7 mmol/L* およびグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) ≤6.4% (両方の基準を満たす必要があります)。

       • FPG ≥100 mg/dL または HbA1c ≥5.7% (すなわち、 ベースラインで、ADA ガイドラインに従ってライフスタイルの変更を推奨します。 少量の頻繁な食事、低炭水化物含有量、高繊維、1 日の炭水化物摂取量のバランス、1 回の大量の食事ではなく 3 回の少量の食事と 2 回の軽食)、および運動。 糖尿病専門医に相談することを強くお勧めします
11. -研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントの提供
12. 社会保険に加入している患者。

除外基準:

1. -脊髄圧迫または症候性または進行性の脳転移（無症候性または治療され、過去30日間にステロイドなしで安定していない場合を除く）。
2. -患者は、無作為化の前に転移性疾患に対して以前に2回以上の化学療法を受けています。
3. アントラサイクリンまたはミトキサントロンへの以前の曝露で、累積曝露量がドキソルビシンで 360 mg/m²、エピルビシンで 720 mg/m²、またはミトキサントロンで 72 mg/m² を超える。
4. -治験責任医師の判断では、患者には余命があります
5. 無作為化前に発生する疾患の進行。
6. -患者はPI3KまたはAKT阻害剤による以前の治療を受けています（mTOR阻害剤は許可されています）
7. -患者は、アルペリシブと同様の化学クラスの薬物または代謝物に対する過敏症の病歴、または他の研究治療の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴があります。
8. -患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していません
9. -患者は、無作為化の2週間前までに4週間以下の放射線療法または緩和のための限られたフィールド放射線を受けており、そのような治療の関連する副作用（脱毛症を除く）からグレード1以上に回復していないか、または25％以上骨髄の照射を受けた
10. -患者は、過去30日間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加しました。
11. -患者は、研究治療を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、主要な副作用から回復していません
12. -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、研究治療開始の2週間前までに投与されていた、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない
13. -I型糖尿病または制御されていないII型糖尿病の診断が確立されている患者、またはステロイド誘発性糖尿病が記録されている患者

14. -研究治療中に以下の薬物を維持する必要がある患者：

    • 漢方薬を含むアイソザイム CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物 (禁止されている CYP3A4 阻害剤および誘導剤のリストを表 12 に示します)
    • Torsades de Pointes を誘発するリスクが既知の薬物 (禁止されている QT 延長薬のリストは、表 12 に記載) 注: 患者は、強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止してから研究治療を開始する必要があります。 研究治療を開始する前に別の薬に切り替えることは許可されています。
15. -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
16. -治験責任医師の判断で、個々の患者プログラムへの患者の参加を禁忌とする他の重篤なまたは制御されていない病状を併発している患者（例： 活動性または制御不能な重症感染症、慢性活動性肝炎、免疫不全、急性または慢性膵炎、制御不能な高血圧、間質性肺疾患など）
17. 患者は現在、肺臓炎を記録しています
18. -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）

19. 患者には、次の心臓の異常のいずれかがあります。

    • 症候性うっ血性心不全
    • 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）、文書化された心筋症
    • 左心室駆出率 (LVEF)
    • -登録前の心筋梗塞≤6か月
    • 不安定狭心症
    • 深刻な制御不能な不整脈
    • 症候性心膜炎
    • -ベースラインECGでQTcFが480ミリ秒を超える（QTcF式を使用）現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬物による治療を受けており、開始前に治療を中止または別の薬物に切り替えることはできません試験治療（表12に提供されている禁止されたQT延長薬の​​リスト）
20. -患者は胃腸（GI）機能の障害または研究治療の吸収を著しく変える可能性のあるGI疾患を持っています（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
21. -患者は、子宮頸部の上皮内癌を除いて、過去5年以内に他の組織型の以前または現在の悪性腫瘍を患っており、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を適切に治療しました。
22. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。

23. -研究治療中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊方法に従うことを受け入れない患者：

    • 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および研究治療の最終投与後少なくとも4週間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません.
    • 出産の可能性のある女性は、研究治療中、および研究治療の最終投与後少なくとも4週間、月経が再開するまで（4週間を超える場合）、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。
24. -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています
25. 自由を剥奪された個人、または家庭教師の権限下に置かれた個人