与安慰剂和莫西沙星相比，一项确定单剂量 PF-04965842 对健康志愿者 QTc 间期影响的研究

纳入标准：

1. 无生育能力的健康女性受试者和/或筛选时年龄在 18 至 55 岁之间（含）的男性受试者。 健康的定义是通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压和脉率测量、12 导联

   心电图或临床实验室测试。 具有非生育潜力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：

   1. 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；可以通过血清促卵泡激素 (FSH) 水平确认绝经后状态；
   2. 已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
   3. 有医学证实的卵巢功能衰竭。 所有其他女性受试者（包括具有输卵管结扎的女性受试者）被认为具有生育潜力。
2. 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
3. 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。
4. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的受试者。

排除标准：

1. 具有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏（包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、自身免疫性肝炎和遗传性肝病）、精神、神经或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
2. 有临床意义的皮肤病（如接触性皮炎或牛皮癣）的证据或病史，或体格检查时出现可见皮疹。
3. 根据莫西沙星的产品标签，服用莫西沙星会增加风险的受试者（即，包括但不限于有重症肌无力、肌腱炎/肌腱断裂病史的受试者）。
4. QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的自我报告病史或危险因素（例如，器质性心脏病、充血性心力衰竭、低钾血症、低镁血症、先天性长 QT 综合征、心肌缺血或梗塞）、先天性耳聋、猝死家族史，以及长 QT 综合征家族史。
5. 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）。
6. 阳性尿液药物测试。
7. 女性受试者每周经常饮酒超过 14 杯或男性受试者每周超过 21 杯（1 杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL]烈性酒）筛选前 6 个月内。
8. 在 30 天内（或根据当地要求确定）或研究药物首次给药前的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
9. 在涉及 PF-04965842 的试验中已知先前参与（即随机化并接受至少 1 剂研究产品）的受试者。
10. 仰卧休息至少 5 分钟后，筛查仰卧收缩压 <90 毫米汞柱或 <140 毫米汞柱，或 仰卧休息至少 5 分钟后，筛查仰卧舒张压 <50 毫米汞柱或 <90 毫米汞柱。 如果受试者符合任何这些标准，BP 应重复 2 次以上，3 个 BP 值的平均值应用于确定受试者的资格。
11. 筛查仰卧位 12 导联心电图显示：QTcF >450 毫秒或 QRS 间期 >120 毫秒。 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，ECG 应再重复 2 次，并且应使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值来确定受试者的资格。

12. 受试者在筛选时在临床实验室测试中出现以下任何异常，由研究特定实验室评估并在认为必要时通过单次重复测试确认：

    天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) <1.5 × 正常值上限 (ULN)。

    总胆红素水平 1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的受试者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素水平为 ULN，则有资格参加本研究。

13. 已知肝功能试验 (LFT) 升高的相关病史。
14. 结核病 (TB) 病史或活动性或潜伏性或治疗不当的感染。
15. 在研究期间和最后一剂研究产品后至少 28 天内，不愿或不能使用本方案中概述的高效避孕方法的生育男性受试者。
16. 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药和膳食补充剂。 作为例外，对乙酰氨基酚/扑热息痛可按 1 克/天的剂量使用。 经申办者批准后，可根据具体情况允许有限使用不被认为会影响受试者安全或研究总体结果的非处方药。 草药补充剂和激素替代疗法必须在研究产品首次给药前至少 28 天停止。
17. 每天使用超过相当于 5 支香烟的含烟草或尼古丁产品。
18. 给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
19. 对喹诺酮类抗生素（包括莫西沙星）有超敏反应、过敏、严重药物不良反应或不耐受史。
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病史； HIV、乙型肝炎表面抗原 (HepBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HepBcAb) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测呈阳性。 作为例外，乙型肝炎表面抗体 (HepBsAb) 阳性作为受试者疫苗接种的结果是允许的。
21. 不愿意或不能遵守本协议生活方式要求部分中的标准。
22. 作为直接参与研究开展的研究机构工作人员的受试者及其家庭成员、由研究者以其他方式监督的研究中心工作人员，或者作为直接参与研究开展的辉瑞员工的受试者，包括他们的家庭成员。
23. 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或调查产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并且，研究者的判断，会使受试者不适合进入本研究。