Un estudio para determinar el efecto de una dosis única de PF-04965842 sobre el intervalo QTc en voluntarios sanos en comparación con placebo y moxifloxacina

Criterios de inclusión:

1. Mujeres sanas en edad fértil y/o hombres que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, inclusive. Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, incluida la medición de la PA y la frecuencia del pulso, de 12 derivaciones.

   ECG o pruebas de laboratorio clínico. Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

   1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirma el estado posmenopáusico;
   2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
   3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.
2. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
3. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
4. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas (incluyendo enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica [NASH], hepatitis autoinmune y enfermedades hepáticas hereditarias), psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluyendo alergias, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Evidencia o antecedentes de afección dermatológica clínicamente significativa (p. ej., dermatitis de contacto o psoriasis) o erupción visible presente durante el examen físico.
3. Sujetos que, de acuerdo con la etiqueta del producto para moxifloxacina, estarían en mayor riesgo si reciben dosis de moxifloxacina (es decir, incluidos, entre otros, sujetos con antecedentes de miastenia grave, tendinitis/rotura de tendón).
4. Antecedentes autoinformados o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o torsades de pointes (p. ej., cardiopatía orgánica, insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome de QT prolongado congénito, isquemia o infarto de miocardio), sordera congénita, antecedentes familiares de muerte súbita y antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
5. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
6. Una prueba de drogas en orina positiva.
7. Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para sujetos femeninos o 21 tragos/semana para sujetos masculinos (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) dentro de los 6 meses antes de la selección.
8. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo).
9. Sujetos con participación previa conocida (es decir, aleatorizados y que recibieron al menos 1 dosis del producto en investigación) en un ensayo con PF-04965842.
10. Detección de PA sistólica en decúbito supino <90 mm Hg o <140 mm Hg después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino O Detección de PA diastólica en decúbito supino <50 mm Hg o <90 mm Hg después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si un sujeto cumple con alguno de estos criterios, se debe repetir el BP 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de BP para determinar la elegibilidad del sujeto.
11. ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra: QTcF >450 mseg O intervalo QRS >120 mseg. Si el QTcF excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.

12. Sujetos con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    Aspartato aminotransferasa (AST)/transminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/transminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) <1,5 × límite superior normal (ULN).

    Nivel de bilirrubina total 1,5 × LSN; a los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ULN.

13. Historia relevante conocida de pruebas de función hepática elevadas (LFT).
14. Historia de tuberculosis (TB) o infección activa o latente o tratada inadecuadamente.
15. Sujetos masculinos fértiles que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
16. Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación. Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol a dosis de 1 g/día. El uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten la seguridad de los sujetos o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del patrocinador. Los suplementos a base de hierbas y la terapia de reemplazo hormonal deben haberse interrumpido al menos 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
17. Uso de productos que contengan tabaco o nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.
18. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
19. Antecedentes de hipersensibilidad, alergia, reacciones adversas graves al medicamento o intolerancia a los antibióticos de quinolona, ​​incluida la moxifloxacina.
20. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HepBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HepBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb). Como excepción, se permite un resultado positivo de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HepBsAb) como resultado de la vacunación del sujeto.
21. No querer o no poder cumplir con los criterios de la sección Requisitos de estilo de vida de este protocolo.
22. Sujetos que son miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.
23. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio.