Tutkimus, jolla määritetään kerta-annoksen PF-04965842 vaikutus QTc-väliin terveillä vapaaehtoisilla verrattuna lumelääkkeeseen ja moksifloksasiiniin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet naispuoliset henkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja/tai mieshenkilöt, jotka ovat seulontahetkellä 18–55-vuotiaita. Terve määritellään, kun ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen

   EKG tai kliiniset laboratoriotutkimukset. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan;
   2. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
   3. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikkien muiden naishenkilöiden (mukaan lukien naispuoliset, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
2. painoindeksi (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).
3. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
4. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksasta (mukaan lukien alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti (NASH), autoimmuunihepatiitti ja perinnölliset maksasairaudet), psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkkeet) allergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
2. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä dermatologisesta tilasta (esim. kosketusihottuma tai psoriaasi) tai näkyvä ihottuma fyysisen tutkimuksen aikana.
3. Koehenkilöt, jotka moksifloksasiinin tuoteselosteen mukaan olisivat suuremmassa vaarassa, jos heille annetaan moksifloksasiinia (eli mukaan lukien mutta ei rajoittuen henkilöt, joilla on ollut myasthenia gravis, tendiniitti/jännerepeämä).
4. QT-ajan pidentymisen tai torsades de pointesin itse ilmoittamat riskitekijät (esim. orgaaninen sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, hypomagnesemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, sydänlihasiskemia tai -infarkti), synnynnäinen kuurous, suvussa äkillinen kuolema ja suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
5. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
6. Virtsan huumetesti positiivinen.
7. Säännöllinen alkoholinkäyttö, joka on yli 14 juomaa viikossa naishenkilöillä tai 21 juomaa viikossa miehillä (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevä viina) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
9. Koehenkilöt, joiden tiedetään aiemmin osallistuneen (eli satunnaistettuja ja saanut vähintään yhden annoksen tutkimustuotetta) tutkimukseen, johon osallistui PF-04965842.
10. Seulonta makuuasennossa systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai < 140 mm Hg vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen TAI Seulonta makuuasennossa diastolinen verenpaine < 50 mm Hg tai < 90 mm Hg vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Jos tutkittava täyttää jonkin näistä kriteereistä, verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulisi käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
11. Seulonta makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa: QTcF > 450 ms TAI QRS-väli > 120 ms. Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTcF- tai QRS-arvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.

12. Koehenkilöt, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, tutkimuskohtaisen laboratorion arvioimina ja tarvittaessa yhdellä toistotestillä vahvistettuina:

    Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransminaasi (SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiinipyruviinitransminaasi (SGPT) <1,5 × normaalin yläraja (ULN).

    Kokonaisbilirubiinitaso 1,5 × ULN; henkilöillä, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ULN.

13. Tunnettu merkityksellinen kohonneiden maksan toimintakokeiden (LFT) historia.
14. Aiempi tuberkuloosi (TB) tai aktiivinen tai piilevä tai riittämättömästi hoidettu infektio.
15. Hedelmälliset mieshenkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tässä protokollassa on kuvattu, tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
16. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Poikkeuksena asetaminofeeni/parasetamoli voidaan käyttää annoksina 1 g/vrk. Sellaisten reseptivapaiden lääkkeiden rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin hyväksynnän jälkeen. Rohdosvalmisteiden ja hormonikorvaushoidon on oltava lopetettu vähintään 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta.
17. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta päivässä.
18. Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen annostelua.
19. Aiempi yliherkkyys, allergia, vakava haittavaikutus tai intoleranssi kinoloniantibiooteille, mukaan lukien moksifloksasiini.
20. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HepBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HepBcAb) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb). Poikkeuksena positiivinen hepatiitti B:n pintavasta-aine (HepBsAb) rokotuksen seurauksena on sallittu.
21. Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan Lifestyle Requirements -osan kriteerejä.
22. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkijapaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muuten valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai tutkimushenkilöitä, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
23. Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi aiheesta sopimatonta osallistua tähän tutkimukseen.