Studie ke stanovení účinku jednorázové dávky PF-04965842 na QTc interval u zdravých dobrovolníků ve srovnání s placebem a moxifloxacinem

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy s potenciálem neplodit děti a/nebo muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 55 let včetně. Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření TK a tepové frekvence, 12svodový

   EKG nebo klinické laboratorní testy. Neplodné ženy musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav může být potvrzen hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav;
   2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
   3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
4. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního (včetně alkoholického onemocnění jater, nealkoholické steatohepatitidy (NASH), autoimunitní hepatitidy a dědičných onemocnění jater), psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně léku alergie, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného dermatologického stavu (např. kontaktní dermatitida nebo psoriáza) nebo viditelná vyrážka přítomná během fyzikálního vyšetření.
3. Subjekty, které by podle označení produktu pro moxifloxacin byly vystaveny zvýšenému riziku, pokud by jim byl podáván moxifloxacin (tj. včetně, ale bez omezení na subjekty s anamnézou myasthenia gravis, tendinitidy/ruptury šlach).
4. Vlastní anamnéza nebo rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes (např. organické srdeční onemocnění, městnavé srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnezémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, ischemie myokardu nebo infarkt), vrozená hluchota, rodinná anamnéza náhlé smrti a rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
5. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
6. Pozitivní test na drogy v moči.
7. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdý alkohol) do 6 měsíců před screeningem.
8. Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů předcházejících první dávce hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
9. Subjekty se známou předchozí účastí (tj. randomizované a dostaly alespoň 1 dávku hodnoceného produktu) ve studii zahrnující PF-04965842.
10. Screening systolického TK vleže <90 mm Hg nebo <140 mm Hg po alespoň 5 minutách klidu vleže NEBO Screening diastolického TK vleže <50 mm Hg nebo <90 mm Hg po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud subjekt splňuje kterékoli z těchto kritérií, měl by se TK opakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot TK.
11. Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující: QTcF >450 ms NEBO QRS interval >120 ms. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS.

12. Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

    Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transmináza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvická transmináza (SGPT) <1,5 × horní hranice normy (ULN).

    Celková hladina bilirubinu 1,5 × ULN; jedinci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ULN.

13. Známá relevantní historie zvýšených jaterních funkčních testů (LFT).
14. Anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekce.
15. Plodní muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
16. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku. Výjimečně lze použít acetaminofen/paracetamol v dávkách 1 g/den. Omezené používání léků bez předpisu, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem. Bylinné doplňky a hormonální substituční léčba musí být přerušena nejméně 28 dní před první dávkou hodnoceného přípravku.
17. Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.
18. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
19. Anamnéza přecitlivělosti, alergie, závažné nežádoucí reakce na lék nebo intolerance chinolonových antibiotik, včetně moxifloxacinu.
20. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HepBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Výjimečně je přípustný pozitivní nález povrchových protilátek proti hepatitidě B (HepBsAb) v důsledku očkování subjektu.
21. Neochota nebo neschopnost splnit kritéria v části Požadavky na životní styl tohoto protokolu.
22. Subjekty, které jsou zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo jedinci, kteří jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.
23. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by učinil subjekt nevhodným pro vstup do této studie.