Eine Studie zur Bestimmung der Wirkung einer Einzeldosis PF-04965842 auf das QTc-Intervall bei gesunden Probanden im Vergleich zu Placebo und Moxifloxacin

Einschlusskriterien:

1. Gesunde weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter und/oder männliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 55 Jahren alt waren. „Gesund“ ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12 Ableitungen, festgestellt werden

   EKG oder klinische Labortests. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Der Status kann durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt werden, der den postmenopausalen Zustand bestätigt;
   2. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
   3. Sie haben ein medizinisch bestätigtes Eierstockversagen. Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich weiblicher Probanden mit Tubenligaturen) gelten als im gebärfähigen Alter.
2. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
3. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
4. Probanden, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise oder Vorgeschichte klinisch bedeutsamer hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer (einschließlich alkoholischer Lebererkrankungen, nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), Autoimmunhepatitis und erblicher Lebererkrankungen), psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittel). Allergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten dermatologischen Erkrankung (z. B. Kontaktdermatitis oder Psoriasis) oder eines sichtbaren Ausschlags während der körperlichen Untersuchung.
3. Probanden, die laut Produktetikett für Moxifloxacin einem erhöhten Risiko ausgesetzt wären, wenn sie Moxifloxacin erhielten (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Probanden mit Myasthenia gravis, Tendinitis/Sehnenruptur in der Vorgeschichte).
4. Selbstberichtete Anamnese oder Risikofaktoren für QT-Verlängerung oder Torsades de pointes (z. B. organische Herzerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, angeborenes langes QT-Syndrom, Myokardischämie oder Myokardinfarkt), angeborene Taubheit, plötzlicher Tod in der Familiengeschichte usw Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
5. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
6. Ein positiver Drogentest im Urin.
7. Vorgeschichte eines regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken/Woche bei weiblichen Probanden oder 21 Getränken/Woche bei männlichen Probanden (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml]). Schnaps) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder entsprechend den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
9. Probanden mit bekannter vorheriger Teilnahme (d. h. randomisiert und erhielten mindestens eine Dosis des Prüfpräparats) an einer Studie mit PF-04965842.
10. Screening des systolischen Blutdrucks in Rückenlage < 90 mm Hg oder < 140 mm Hg nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage ODER Screening des diastolischen Blutdrucks in Rückenlage < 50 mm Hg oder < 90 mm Hg nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn ein Proband eines dieser Kriterien erfüllt, sollte der BP noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei BP-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
11. Screening eines 12-Kanal-EKGs in Rückenlage mit folgendem Nachweis: QTcF >450 ms ODER QRS-Intervall >120 ms. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.

12. Probanden mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

    Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transminase (SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transminase (SGPT) <1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).

    Gesamtbilirubinspiegel 1,5 × ULN; Bei Probanden mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise direktes Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel liegt im ULN-Bereich.

13. Bekannte relevante Vorgeschichte erhöhter Leberfunktionstests (LFTs).
14. Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) oder aktiver oder latenter oder unzureichend behandelter Infektion.
15. Fruchtbare männliche Probanden, die für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht bereit oder in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode wie in diesem Protokoll beschrieben anzuwenden.
16. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Als Ausnahme kann Paracetamol/Paracetamol in Dosen von 1 g/Tag verwendet werden. Die eingeschränkte Verwendung nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, von denen nicht angenommen wird, dass sie die Sicherheit des Probanden oder die Gesamtergebnisse der Studie beeinträchtigen, kann im Einzelfall nach Genehmigung durch den Sponsor gestattet werden. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und Hormonersatztherapien müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats abgesetzt worden sein.
17. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten über den Gegenwert von 5 Zigaretten pro Tag hinaus.
18. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
19. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergie, schwerer unerwünschter Arzneimittelwirkung oder Unverträglichkeit gegenüber Chinolon-Antibiotika, einschließlich Moxifloxacin.
20. Vorgeschichte von Humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HepBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb). Als Ausnahme ist ein positiver Befund auf Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HepBsAb) infolge einer Impfung des Probanden zulässig.
21. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Lebensstilanforderungen“ dieses Protokolls zu erfüllen.
22. Probanden, bei denen es sich um Mitarbeiter des Prüfzentrums handelt, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienangehörige, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, oder Probanden, die Mitarbeiter von Pfizer sind, einschließlich ihrer Familienangehörigen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
23. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhaltens oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und, in Das Urteil des Untersuchers würde dazu führen, dass das Subjekt für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet wäre.