Uno studio per determinare l'effetto della dose singola di PF-04965842 sull'intervallo QTc in volontari sani rispetto a placebo e moxifloxacina

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso femminile potenzialmente non fertili e/o soggetti di sesso maschile che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione arteriosa e della frequenza del polso, 12 derivazioni

   ECG o test clinici di laboratorio. I soggetti di sesso femminile potenzialmente non fertili devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

   1. Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale;
   2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
   3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (compresi i soggetti di sesso femminile con legatura delle tube) sono considerati potenzialmente fertili.
2. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
3. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
4. - Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi clinicamente significativa di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche (incluse malattie epatiche alcoliche, steatoepatite non alcolica (NASH), epatite autoimmune e malattie epatiche ereditarie), malattie psichiatriche, neurologiche o allergiche (inclusi farmaci allergie, ma escludendo le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Evidenza o anamnesi di condizione dermatologica clinicamente significativa (p. es., dermatite da contatto o psoriasi) o rash visibile presente durante l'esame obiettivo.
3. Soggetti che, secondo l'etichetta del prodotto per la moxifloxacina, sarebbero a maggior rischio se trattati con moxifloxacina (vale a dire, inclusi ma non limitati a soggetti con storia di miastenia grave, tendinite/rottura del tendine).
4. Anamnesi auto-riportata o fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta (p. es., cardiopatia organica, insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, ipomagnesemia, sindrome congenita del QT lungo, ischemia miocardica o infarto), sordità congenita, anamnesi familiare di morte improvvisa e storia familiare di sindrome del QT lungo.
5. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
6. Un test antidroga sulle urine positivo.
7. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per soggetti di sesso femminile o 21 drink/settimana per soggetti di sesso maschile (1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 6 mesi prima dello screening.
8. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
9. Soggetti con partecipazione precedente nota (ovvero, randomizzati e che hanno ricevuto almeno 1 dose del prodotto sperimentale) a uno studio che ha coinvolto PF-04965842.
10. Screening della PA sistolica supina <90 mm Hg o <140 mm Hg dopo almeno 5 minuti di riposo supino OPPURE Screening della PA diastolica supina <50 mm Hg o <90 mm Hg dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se un soggetto soddisfa uno di questi criteri, la BP dovrebbe essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori BP dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
11. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostri: QTcF >450 msec OPPURE intervallo QRS >120 msec. Se il QTcF supera i 450 msec, o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.

12. Soggetti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    Aspartato aminotransferasi (AST)/transminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/transminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <1,5 × limite superiore della norma (ULN).

    Livello di bilirubina totale 1,5 × ULN; i soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ULN.

13. Storia rilevante nota di test di funzionalità epatica elevati (LFT).
14. Storia di tubercolosi (TB) o infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato.
15. - Soggetti maschi fertili che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
16. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale. Come eccezione, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi di 1 g/die. L'uso limitato di farmaci senza prescrizione medica che non si ritiene influisca sulla sicurezza del soggetto o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor. Gli integratori a base di erbe e la terapia ormonale sostitutiva devono essere stati interrotti almeno 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
17. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno.
18. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
19. Storia di ipersensibilità, allergia, grave reazione avversa al farmaco o intolleranza agli antibiotici chinolonici, inclusa la moxifloxacina.
20. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HepBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb). In via eccezionale, è consentito un riscontro positivo di anticorpi di superficie dell'epatite B (HepBsAb) a seguito della vaccinazione del soggetto.
21. Riluttante o incapace di rispettare i criteri nella sezione Requisiti dello stile di vita di questo protocollo.
22. Soggetti che sono membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
23. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.