Исследование по определению влияния однократной дозы PF-04965842 на интервал QTc у здоровых добровольцев по сравнению с плацебо и моксифлоксацином

Критерии включения:

1. Здоровые субъекты женского пола, не способные к деторождению, и/или субъекты мужского пола, возраст которых на момент скрининга составляет от 18 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение АД и частоты пульса, 12 отведений.

   ЭКГ или клинические лабораторные исследования. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние;
   2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
   3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая субъекты женского пола с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
3. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
4. Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных (включая алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), аутоиммунный гепатит и наследственные заболевания печени), психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственные аллергия, но исключая невылеченную, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы).
2. Доказательства или история клинически значимого дерматологического состояния (например, контактный дерматит или псориаз) или видимая сыпь, присутствующая во время медицинского осмотра.
3. Субъекты, которые, согласно этикетке продукта для моксифлоксацина, подвергались бы повышенному риску при приеме дозы моксифлоксацина (т. е. включая, помимо прочего, субъектов с миастенией, тендинитом/разрывом сухожилий в анамнезе).
4. Самостоятельно сообщаемый анамнез или факторы риска удлинения интервала QT или torsades de pointes (например, органические заболевания сердца, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда), врожденная глухота, внезапная смерть в семейном анамнезе и семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
5. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
6. Положительный тест мочи на наркотики.
7. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 14 порций в неделю для женщин или 21 порцию в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций [150 мл] вина, или 12 унций [360 мл] пива, или 1,5 унции [45 мл] алкоголя. крепких напитков) в течение 6 месяцев до скрининга.
8. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
9. Субъекты с известным предварительным участием (т. е. рандомизированные и получившие по крайней мере 1 дозу исследуемого продукта) в исследовании с участием PF-04965842.
10. Скрининг систолического АД <90 мм рт.ст. или <140 мм рт.ст. после не менее 5 минут отдыха на спине ИЛИ Скрининг диастолического АД <50 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. после не менее 5 минут отдыха на спине. Если субъект соответствует любому из этих критериев, АД следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений АД следует использовать для определения приемлемости субъекта.
11. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий: QTcF > 450 мс ИЛИ интервал QRS > 120 мс. Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTcF или QRS следует использовать для определения приемлемости субъекта.

12. Субъекты с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке лаборатории, специализирующейся на исследовании, и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

    Аспартатаминотрансфераза (AST)/глутаминовая щавелевоуксусная трансминаза сыворотки (SGOT) или аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаматпировиноградная трансминаза сыворотки (SGPT) <1,5 × верхний предел нормы (ВГН).

    Уровень общего билирубина 1,5 × ВГН; у субъектов с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина соответствует ВГН.

13. Известный соответствующий анамнез повышенных функциональных тестов печени (LFT).
14. История туберкулеза (ТБ) или активной или латентной или неадекватно леченной инфекции.
15. Фертильные субъекты мужского пола, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
16. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта. В качестве исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол в дозе 1 г/сут. Ограниченное использование безрецептурных препаратов, которые, как считается, не влияют на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения спонсором. Прием травяных добавок и заместительная гормональная терапия должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого продукта.
17. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в количестве, превышающем эквивалент 5 сигарет в день.
18. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
19. Гиперчувствительность, аллергия, тяжелые побочные реакции или непереносимость антибиотиков хинолонового ряда, включая моксифлоксацин в анамнезе.
20. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С в анамнезе; положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HepBcAb) или антитела гепатита С (HCVAb). В качестве исключения допускается обнаружение положительных поверхностных антител к гепатиту В (HepBsAb) в результате вакцинации субъекта.
21. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Требования к образу жизни» настоящего протокола.
22. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или субъекты, которые являются сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно вовлеченных в проведение исследования.
23. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в это исследование.