Um estudo para determinar o efeito da dose única PF-04965842 no intervalo QTc em voluntários saudáveis ​​em comparação com placebo e moxifloxacina

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou indivíduos do sexo masculino que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 55 anos de idade, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo PA e medição da frequência de pulso, 12 derivações

   ECG ou exames laboratoriais clínicos. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

   1. Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o estado pode ser confirmado com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa;
   2. Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
   3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) são consideradas com potencial para engravidar.
2. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
3. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
4. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática clinicamente significativa (incluindo doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite autoimune e doenças hepáticas hereditárias), psiquiátricas, neurológicas ou alérgicas (incluindo drogas alergias, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
2. Evidência ou história de condição dermatológica clinicamente significativa (por exemplo, dermatite de contato ou psoríase) ou erupção cutânea visível presente durante o exame físico.
3. Indivíduos que, de acordo com o rótulo do produto para moxifloxacina, estariam em risco aumentado se receberem a moxifloxacina (isto é, incluindo, entre outros, indivíduos com histórico de miastenia gravis, tendinite/ruptura de tendão).
4. História autorrelatada ou fatores de risco para prolongamento do QT ou torsades de pointes (por exemplo, doença cardíaca orgânica, insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome do QT longo congênito, isquemia miocárdica ou infarto), surdez congênita, história familiar de morte súbita e história familiar de síndrome do QT longo.
5. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
6. Um teste de drogas de urina positivo.
7. História de consumo regular de álcool excedendo 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens (1 bebida = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebidas destiladas) dentro de 6 meses antes da triagem.
8. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental (o que for mais longo).
9. Indivíduos com participação anterior conhecida (ou seja, randomizados e receberam pelo menos 1 dose do produto experimental) em um estudo envolvendo PF-04965842.
10. Triagem da PA sistólica supina <90 mm Hg ou <140 mm Hg após pelo menos 5 minutos de repouso supino OU Triagem da PA diastólica supina <50 mm Hg ou <90 mm Hg após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se um sujeito atender a qualquer um desses critérios, a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do sujeito.
11. Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando: QTcF > 450 ms OU intervalo QRS > 120 ms. Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.

12. Indivíduos com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    Aspartato aminotransferase (AST)/transminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT)/transminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) <1,5 × limite superior do normal (LSN).

    Nível de bilirrubina total 1,5 × LSN; indivíduos com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja LSN.

13. História relevante conhecida de testes de função hepática elevados (LFTs).
14. História de tuberculose (TB) ou infecção ativa ou latente ou tratada inadequadamente.
15. Sujeitos férteis do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito neste protocolo durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto sob investigação.
16. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental. Excepcionalmente, pode-se usar paracetamol/paracetamol na dose de 1g/dia. O uso limitado de medicamentos não prescritos que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso após a aprovação do patrocinador. Suplementos fitoterápicos e terapia de reposição hormonal devem ter sido descontinuados pelo menos 28 dias antes da primeira dose do produto experimental.
17. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina em excesso equivalente a 5 cigarros por dia.
18. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
19. Histórico de hipersensibilidade, alergia, reação adversa grave ao medicamento ou intolerância a antibióticos quinolonas, incluindo moxifloxacino.
20. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo core da hepatite B (HepBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb). Como exceção, é permitido um achado positivo de anticorpo de superfície da hepatite B (HepBsAb) como resultado da vacinação do indivíduo.
21. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Requisitos de estilo de vida deste protocolo.
22. Indivíduos que são membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.
23. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.