En undersøgelse for at bestemme effekten af ​​enkeltdosis PF-04965842 på QTc-intervallet hos raske frivillige sammenlignet med placebo og moxifloxacin

Inklusionskriterier:

1. Sunde kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder og/eller mandlige forsøgspersoner, som på screeningstidspunktet er mellem 18 og 55 år inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive BP og pulsmåling, 12-afledninger

   EKG eller kliniske laboratorietests. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

   1. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;
   2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
   3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvindelige forsøgspersoner med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.
2. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
4. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk (herunder alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), autoimmun hepatitis og arvelige leversygdomme), psykiatrisk, neurologisk eller allergisk lægemiddelsygdom ( allergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Beviser eller historie om klinisk signifikant dermatologisk tilstand (f.eks. kontaktdermatitis eller psoriasis) eller synligt udslæt til stede under fysisk undersøgelse.
3. Forsøgspersoner, som ifølge produktetiketten for moxifloxacin, ville være i øget risiko, hvis de blev doseret med moxifloxacin (dvs. inklusive, men ikke begrænset til, forsøgspersoner med anamnese med myasthenia gravis, tendinitis/seneruptur).
4. Selvrapporteret historie eller risikofaktorer for QT-forlængelse eller torsades de pointes (f.eks. organisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, medfødt lang QT-syndrom, myokardieiskæmi eller infarkt), medfødt døvhed, familiehistorie med pludselig død og familiehistorie med langt QT-syndrom.
5. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
6. En positiv urinstoftest.
7. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge for kvindelige forsøgspersoner eller 21 drinks/uge for mandlige forsøgspersoner (1 drink = 5 ounces [150 mL] vin eller 12 ounces [360 mL] øl eller 1,5 ounces [45 mL] af hård spiritus) inden for 6 måneder før screening.
8. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
9. Forsøgspersoner med kendt tidligere deltagelse (dvs. randomiseret og modtaget mindst 1 dosis af forsøgsprodukt) i et forsøg, der involverede PF-04965842.
10. Screening af liggende systolisk BP <90 mm Hg eller <140 mm Hg efter mindst 5 minutters liggende hvile ELLER Screening af liggende diastolisk BP <50 mm Hg eller <90 mm Hg efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis et forsøgsperson opfylder nogen af ​​disse kriterier, skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens berettigelse.
11. Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser: QTcF >450 msek ELLER QRS-interval >120 msek. Hvis QTcF overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.

12. Forsøgspersoner med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransminase (SGPT) <1,5 × øvre normalgrænse (ULN).

    Totalt bilirubinniveau 1,5 × ULN; forsøgspersoner med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ULN.

13. Kendt relevant historie med forhøjede leverfunktionstests (LFT'er).
14. Anamnese med tuberkulose (TB) eller aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion.
15. Fertile mandlige forsøgspersoner, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
16. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på 1 g/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor. Urtetilskud og hormonsubstitutionsbehandling skal være afbrudt mindst 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
17. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter ud over hvad der svarer til 5 cigaretter om dagen.
18. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
19. Anamnese med overfølsomhed, allergi, alvorlig bivirkning eller intolerance over for quinolonantibiotika, herunder moxifloxacin.
20. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), hepatitis B kerneantistof (HepBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb). Som en undtagelse er et positivt fund af hepatitis B overfladeantistof (HepBsAb) som følge af forsøgspersonens vaccination tilladt.
21. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilskrav i denne protokol.
22. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på investigatorstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, lokalitetsmedarbejdere, der på anden måde er overvåget af investigatoren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
23. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.