En studie for å bestemme effekten av enkeltdose PF-04965842 på QTc-intervallet hos friske frivillige sammenlignet med placebo og moksifloksacin

Inklusjonskriterier:

1. Friske kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder og/eller mannlige forsøkspersoner som på tidspunktet for screening er mellom 18 og 55 år inklusive. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert BP og pulsmåling, 12-avledninger

   EKG, eller kliniske laboratorietester. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes med et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand;
   2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
   3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinnelige forsøkspersoner med tubal ligering) anses å være i fertil potensial.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
3. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
4. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk (inkludert alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), autoimmun hepatitt og arvelige leversykdommer), psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk medikamentsykdom ( allergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Bevis eller historie med klinisk signifikant dermatologisk tilstand (f.eks. kontaktdermatitt eller psoriasis) eller synlig utslett tilstede under fysisk undersøkelse.
3. Forsøkspersoner, som i henhold til produktetiketten for moxifloxacin, vil ha økt risiko dersom de doseres med moxifloxacin (dvs. inkludert, men ikke begrenset til, personer med tidligere myasthenia gravis, senebetennelse/seneruptur).
4. Selvrapportert historie eller risikofaktorer for QT-forlengelse eller torsades de pointes (f.eks. organisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfødt lang QT-syndrom, myokardiskemi eller infarkt), medfødt døvhet, familiehistorie med plutselig død, og familiehistorie med langt QT-syndrom.
5. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
6. En positiv urin narkotikatest.
7. Historie med regelmessig alkoholforbruk over 14 drinker/uke for kvinnelige forsøkspersoner eller 21 drinker/uke for mannlige forsøkspersoner (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 mL] øl eller 1,5 ounces [45 ml] sterk brennevin) innen 6 måneder før screening.
8. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
9. Forsøkspersoner med kjent tidligere deltagelse (dvs. randomisert og mottatt minst 1 dose undersøkelsesprodukt) i en studie som involverte PF-04965842.
10. Screening av liggende systolisk BP <90 mm Hg eller <140 mm Hg etter minst 5 minutters ryggleie ELLER Screening av ryggliggende diastolisk BP <50 mm Hg eller <90 mm Hg etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis et forsøksperson oppfyller noen av disse kriteriene, bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene bør brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
11. Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser: QTcF >450 msek ELLER QRS-intervall >120 msek. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.

12. Forsøkspersoner med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

    Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransminase (SGPT) <1,5 × øvre normalgrense (ULN).

    Totalt bilirubinnivå 1,5 × ULN; personer med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ULN.

13. Kjent relevant historie med forhøyede leverfunksjonstester (LFT).
14. Anamnese med tuberkulose (TB) eller aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon.
15. Fertile mannlige forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i denne protokollen under varigheten av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
16. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet. Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes i doser på 1g/dag. Begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller de generelle resultatene av studien kan tillates fra sak til sak etter godkjenning fra sponsor. Urtetilskudd og hormonbehandling må ha blitt avbrutt minst 28 dager før den første dosen av forsøksproduktet.
17. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i overkant av tilsvarende 5 sigaretter per dag.
18. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
19. Anamnese med overfølsomhet, allergi, alvorlig bivirkning eller intoleranse overfor kinolonantibiotika, inkludert moxifloxacin.
20. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HepBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HepBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb). Som et unntak er et positivt funn av hepatitt B overflateantistoff (HepBsAb) som følge av vaksinasjon tillatt.
21. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilskrav i denne protokollen.
22. Forsøkspersoner som er ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller forsøkspersoner som er Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
23. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.