Une étude visant à déterminer l'effet d'une dose unique de PF-04965842 sur l'intervalle QTc chez des volontaires sains par rapport au placebo et à la moxifloxacine

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins en bonne santé en âge de procréer et/ou sujets masculins qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, 12 dérivations

   ECG ou tests de laboratoire clinique. Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

   1. Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état postménopausique ;
   2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
   3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Tous les autres sujets féminins (y compris les sujets féminins avec ligature des trompes) sont considérés comme en âge de procréer.
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
3. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
4. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Signes ou antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques (y compris les maladies alcooliques du foie, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), l'hépatite auto-immune et les maladies héréditaires du foie), psychiatriques, neurologiques ou allergiques (y compris les allergies, mais en excluant les allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
2. Preuve ou antécédent d'affection dermatologique cliniquement significative (p. ex., dermatite de contact ou psoriasis) ou éruption cutanée visible lors de l'examen physique.
3. Les sujets qui, selon l'étiquette du produit pour la moxifloxacine, seraient exposés à un risque accru s'ils recevaient de la moxifloxacine (c'est-à-dire, y compris, mais sans s'y limiter, les sujets ayant des antécédents de myasthénie grave, de tendinite/rupture de tendon).
4. Antécédents autodéclarés ou facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT ou de torsades de pointes (p. ex., cardiopathie organique, insuffisance cardiaque congestive, hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome du QT long congénital, ischémie ou infarctus du myocarde), surdité congénitale, antécédents familiaux de mort subite et antécédents familiaux de syndrome du QT long.
5. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
6. Un test de dépistage urinaire positif.
7. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine pour les sujets féminins ou 21 verres/semaine pour les sujets masculins (1 verre = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] de alcool fort) dans les 6 mois précédant le dépistage.
8. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental (selon la plus longue).
9. Sujets avec une participation antérieure connue (c'est-à-dire, randomisés et ayant reçu au moins 1 dose de produit expérimental) dans un essai impliquant PF-04965842.
10. Dépistage de la TA systolique en décubitus dorsal <90 mm Hg ou <140 mm Hg après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal OU Dépistage de la TA diastolique en décubitus dorsal <50 mm Hg ou <90 mm Hg après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si un sujet répond à l'un de ces critères, le BP doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de BP doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
11. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant : QTcF > 450 msec OU intervalle QRS > 120 msec. Si QTcF dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.

12. Sujets présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

    Aspartate aminotransférase (AST)/transminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT)/transminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).

    Taux de bilirubine totale 1,5 × LSN ; les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit la LSN.

13. Antécédents pertinents connus de tests de la fonction hépatique élevés (LFT).
14. Antécédents de tuberculose (TB) ou d'infection active ou latente ou insuffisamment traitée.
15. Sujets masculins fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
16. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental. Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé à des doses de 1g/jour. L'utilisation limitée de médicaments en vente libre qui ne sont pas censés affecter la sécurité des sujets ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après l'approbation du promoteur. Les suppléments à base de plantes et l'hormonothérapie substitutive doivent avoir été interrompus au moins 28 jours avant la première dose du produit expérimental.
17. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour.
18. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
19. Antécédents d'hypersensibilité, d'allergie, d'effet indésirable grave ou d'intolérance aux antibiotiques quinolones, y compris la moxifloxacine.
20. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HepBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb). À titre d'exception, une découverte positive d'anticorps de surface de l'hépatite B (HepBsAb) à la suite de la vaccination du sujet est autorisée.
21. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Exigences relatives au style de vie de ce protocole.
22. Sujets qui sont des membres du personnel du site investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou des sujets qui sont des employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.
23. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.