Badanie mające na celu określenie wpływu pojedynczej dawki PF-04965842 na odstęp QTc u zdrowych ochotników w porównaniu z placebo i moksyfloksacyną

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę i/lub mężczyźni, którzy w momencie badania przesiewowego są w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Zdrowy oznacza brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego

   EKG lub kliniczne testy laboratoryjne. Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   1. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan można potwierdzić stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy, potwierdzającym stan pomenopauzalny;
   2. przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
   3. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 30,5 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
3. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
4. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby hematologicznej, nerkowej, hormonalnej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej (w tym alkoholowej choroby wątroby, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), autoimmunologicznego zapalenia wątroby i dziedzicznych chorób wątroby), psychiatrycznej, neurologicznej lub alergicznej (w tym lekowej alergie, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
2. Dowody lub historia klinicznie istotnego stanu dermatologicznego (np. kontaktowe zapalenie skóry lub łuszczyca) lub widoczna wysypka obecna podczas badania fizykalnego.
3. Pacjenci, którzy zgodnie z etykietą produktu dla moksyfloksacyny, byliby narażeni na zwiększone ryzyko, gdyby otrzymali dawkę moksyfloksacyny (tj. w tym, ale nie wyłącznie, pacjenci z miastenią w wywiadzie, zapaleniem/zerwaniem ścięgna).
4. Zgłoszona przez pacjenta historia lub czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT lub torsades de pointes (np. organiczne choroby serca, zastoinowa niewydolność serca, hipokaliemia, hipomagnezemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego), wrodzona głuchota, nagła śmierć w wywiadzie rodzinnym oraz wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
5. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
6. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
7. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo w przypadku kobiet lub 21 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnych alkoholi) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
9. Osoby o znanym uprzednim udziale (tj. przydzielone losowo i otrzymały co najmniej 1 dawkę badanego produktu) w badaniu obejmującym PF-04965842.
10. Badanie przesiewowe skurczowego BP w pozycji leżącej <90 mm Hg lub <140 mm Hg po co najmniej 5 minutach leżenia na plecach LUB Badanie przesiewowe rozkurczowego BP w pozycji leżącej <50 mm Hg lub <90 mm Hg po co najmniej 5 minutach leżenia na plecach. Jeśli pacjent spełnia którekolwiek z tych kryteriów, BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
11. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące: QTcF >450 ms LUB odstęp QRS > 120 ms. Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości QTcF lub QRS.

12. Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórnym badaniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy <1,5 × górna granica normy (GGN).

    Poziom bilirubiny całkowitej 1,5 × GGN; osoby z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest GGN.

13. Znana istotna historia podwyższonych testów czynności wątroby (LFT).
14. Historia gruźlicy (TB) lub aktywnej lub utajonej lub niewłaściwie leczonej infekcji.
15. Płodni mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
16. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Wyjątkowo można stosować acetaminofen/paracetamol w dawce 1 g/dobę. Ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez sponsora. Suplementy ziołowe i hormonalną terapię zastępczą należy odstawić co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
17. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie.
18. Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
19. Historia nadwrażliwości, alergii, ciężkich działań niepożądanych lub nietolerancji antybiotyków chinolonowych, w tym moksyfloksacyny.
20. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb). W drodze wyjątku dopuszczalne jest stwierdzenie obecności przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HepBsAb) w wyniku szczepienia.
21. Brak chęci lub niezdolność do spełnienia kryteriów określonych w części Wymagania dotyczące stylu życia niniejszego protokołu.
22. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
23. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłaby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.