プラセボおよびモキシフロキサシンと比較して、健康なボランティアのQTc間隔に対する単回用量PF-04965842の効果を決定する研究

包含基準:

1. 妊娠の可能性がない健康な女性対象および/またはスクリーニング時の年齢が18歳から55歳までの男性対象。 健康とは、詳細な病歴、血圧および脈拍測定、12 誘導を含む全身検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます。

   ECG、または臨床検査。 出産の可能性がない女性被験者は、次の基準のうち少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

   1. 以下のように定義される閉経後の状態に達した：別の病理学的または生理学的原因がなく、少なくとも連続12ヶ月間定期的な月経が停止している。状態は血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルで確認され、閉経後の状態が確認されます。
   2. 記録された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けたことがある。
   3. 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性被験者（卵管結紮のある女性被験者を含む）は、妊娠の可能性があると考えられます。
2. 体格指数 (BMI) が 17.5 ～ 30.5 kg/m2。および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超えること。
3. 被験者が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、個人的に署名され、日付が記載されたインフォームドコンセント文書の証拠。
4. 予定されたすべての来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思があり、従うことができる被験者。

除外基準:

1. 臨床的に重大な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患（アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、自己免疫性肝炎、遺伝性肝疾患を含む）、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患（薬物を含む）の証拠または病歴ただし、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
2. 臨床的に重大な皮膚科学的状態（接触性皮膚炎や乾癬など）の証拠または病歴、または身体検査中に存在する目に見える発疹。
3. モキシフロキサシンの製品ラベルによれば、モキシフロキサシンを投与するとリスクが高まる対象者（すなわち、重症筋無力症、腱炎/腱断裂の病歴のある対象者を含むがこれらに限定されない）。
4. QT延長またはトルサード・ド・ポアントの自己申告歴または危険因子（例、器質性心疾患、うっ血性心不全、低カリウム血症、低マグネシウム血症、先天性QT延長症候群、心筋虚血または梗塞）、先天性難聴、突然死の家族歴、およびQT延長症候群の家族歴。
5. 薬物吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例、胃切除術）。
6. 尿中薬物検査陽性。
7. 女性被験者の場合は週14ドリンク、男性被験者の場合は週21ドリンクを超える定期的なアルコール摂取歴（1ドリンク＝ワイン5オンス[150mL]、ビール12オンス[360mL]、ビール1.5オンス[45mL]）強い酒）スクリーニング前6か月以内。
8. -30日以内（または現地の要件によって決定される）、または治験薬の初回投与前の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
9. PF-04965842を含む治験に以前に参加したことがわかっている被験者（すなわち、無作為化され、少なくとも1回の治験薬の投与を受けた被験者）。
10. 少なくとも 5 分間の仰臥位安静後の仰臥位収縮期血圧 <90 mm Hg または <140 mm Hg のスクリーニング、または少なくとも 5 分間の仰臥位安静後の仰臥位拡張期血圧 <50 mm Hg または <90 mm Hg のスクリーニング。 被験者がこれらの基準のいずれかを満たしている場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して被験者の適格性を決定する必要があります。
11. 仰臥位 12 誘導 ECG のスクリーニングにより、QTcF >450 ミリ秒、または QRS 間隔 >120 ミリ秒が実証されます。 QTcF が 450 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 回の QTcF または QRS 値の平均を使用して被験者の適格性を決定する必要があります。

12. スクリーニング時の臨床検査で以下のいずれかの異常がある被験者。研究固有の検査機関によって評価され、必要とみなされる場合は1回の反復検査によって確認されます。

    アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスミナーゼ（SGOT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスミナーゼ（SGPT）<1.5 × 正常上限（ULN）。

    総ビリルビンレベル 1.5 × ULN;ギルバート症候群の病歴のある被験者は直接ビリルビンの測定を受けることができ、直接ビリルビンレベルが ULN であればこの研究の対象となります。

13. 肝機能検査（LFT）の上昇に関する既知の関連病歴。
14. 結核（TB）または活動性感染症、潜在性感染症、または不十分な治療を受けた感染症の病歴。
15. -治験期間中および治験薬の最終投与後少なくとも28日間、このプロトコールに概説されている非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない、または使用できない妊娠可能な男性被験者。
16. -治験薬の最初の投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬および栄養補助食品の使用。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモールは 1g/日の用量で使用できます。 被験者の安全性や研究全体の結果に影響を与えると考えられない非処方薬の限定的な使用は、スポンサーの承認後、ケースバイケースで許可される場合があります。 ハーブサプリメントとホルモン補充療法は、治験薬の初回投与の少なくとも28日前に中止されていなければなりません。
17. 1日あたり紙巻きタバコ5本相当を超えるタバコまたはニコチン含有製品の使用。
18. 投与前60日以内に約1パイント（500mL）以上の献血（血漿献血を除く）。
19. -過敏症、アレルギー、重度の副作用、またはモキシフロキサシンを含むキノロン系抗生物質に対する不耐性の病歴。
20. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴。 HIV、B 型肝炎表面抗原 (HepBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (HepBcAb)、または C 型肝炎抗体 (HCVAb) の検査で陽性。 例外として、被験者のワクチン接種の結果として陽性の B 型肝炎表面抗体 (HepBsAb) 所見が認められる場合があります。
21. このプロトコルの「ライフスタイル要件」セクションの基準を遵守したくない、または遵守できない。
22. 研究の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフおよびその家族である被験者、治験責任医師の監督下にある施設スタッフ、または研究の実施に直接関与するファイザー社の従業員（家族を含む）である被験者。
23. -最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動、研究室の異常など、研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、および研究者の判断により、被験者はこの研究に参加するのが不適切になる可能性があります。