Egy tanulmány az egyszeri dózisú PF-04965842 QTc-intervallumra gyakorolt ​​hatásának meghatározására egészséges önkénteseknél, placebóval és moxifloxacinnal összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, nem fogamzóképes női alanyok és/vagy férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 55 év közöttiek. Egészségesnek minősül, ha nincs klinikailag jelentős rendellenesség, amelyet részletes kórtörténet, teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás- és pulzusszám mérést, valamint 12 elvezetéses vizsgálat azonosított.

   EKG vagy klinikai laboratóriumi vizsgálatok. A nem fogamzóképes női alanyoknak az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük:

   1. Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; státusz igazolható a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintjével, amely megerősíti a posztmenopauzális állapotot;
   2. dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
   3. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Minden más női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező női alanyokat is) fogamzóképes korúnak minősül.
2. testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
3. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
4. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, májbetegség (beleértve az alkoholos májbetegséget, a nem alkoholos steatohepatitist (NASH), az autoimmun hepatitist és az örökletes májbetegségeket), pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek (beleértve a gyógyszeres kezelést is) bizonyítéka vagy kórtörténete allergia, kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában).
2. Klinikailag jelentős bőrgyógyászati ​​állapot (pl. kontakt dermatitisz vagy pikkelysömör) bizonyítéka vagy kórtörténete, vagy látható kiütés a fizikális vizsgálat során.
3. Azok az alanyok, akik a moxifloxacin termékcímkéje szerint fokozott kockázatnak vannak kitéve, ha moxifloxacint kapnak (azaz ideértve, de nem kizárólagosan azokat az alanyokat, akiknek kórtörténetében myasthenia gravis, tendinitis/ínszakadás szerepel).
4. A QT-megnyúlás vagy a torsades de pointes saját maga által jelentett anamnézisében vagy kockázati tényezőiben (pl. organikus szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, hypokalaemia, hypomagnesaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, szívizom ischaemia vagy infarktus), veleszületett süketség, hirtelen haláleset a családban, és hosszú QT-szindróma a családban.
5. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia).
6. Pozitív vizelet drogteszt.
7. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás női alanyoknál vagy heti 21 ital férfi alanyoknál (1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital) a szűrés előtti 6 hónapon belül.
8. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati készítmény első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).
9. A PF-04965842-t magában foglaló vizsgálatban előzetesen ismert alanyok (azaz randomizáltak és legalább 1 adag vizsgálati készítményt kaptak).
10. Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás szűrése <90 Hgmm vagy <140 Hgmm, legalább 5 perc fekvő nyugalom után VAGY Hanyatt fekvő diasztolés vérnyomás szűrése <50 Hgmm vagy <90 Hgmm, legalább 5 perc fekvő nyugalom után. Ha egy alany megfelel ezen kritériumok bármelyikének, a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának meghatározásához.
11. 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely demonstrálja: QTcF >450 ms VAGY QRS intervallum >120 ms. Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.

12. Azok az alanyok, akiknél a szűréskor a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉLE mutatkoztak, a vizsgálat-specifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

    Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzmináz (SGOT) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzmináz (SGPT) <1,5-szerese a normál felső határának (ULN).

    Teljes bilirubin szint 1,5 × ULN; Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mérhetnek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy a közvetlen bilirubinszint a ULN.

13. Megemelkedett májfunkciós tesztek (LFT) ismert releváns anamnézisében.
14. Előzményben tuberkulózis (TB) vagy aktív, látens vagy nem megfelelően kezelt fertőzés.
15. Termékeny férfi alanyok, akik nem hajlandók vagy nem képesek az ebben a protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 28 napig.
16. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). Kivételként az acetaminofen/paracetamol 1 g/nap dózisban alkalmazható. A szponzor jóváhagyását követően eseti alapon engedélyezhető olyan vény nélkül kapható gyógyszerek korlátozott használata, amelyekről úgy gondolják, hogy nem befolyásolják az alany biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit. A gyógynövény-kiegészítőket és a hormonpótló terápiát a vizsgálati készítmény első adagja előtt legalább 28 nappal abba kell hagyni.
17. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztása.
18. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
19. Túlérzékenység, allergia, súlyos gyógyszermellékhatás vagy intolerancia a kinolon antibiotikumokkal szemben, beleértve a moxifloxacint is.
20. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV-teszt, hepatitis B felületi antigén (HepBsAg), hepatitis B magantitest (HepBcAb) vagy hepatitis C antitest (HCVAb). Kivételként megengedett, hogy az alany vakcinázása eredményeként pozitív hepatitis B felszíni antitestet (HepBsAb) találjanak.
21. Nem akar vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmód-követelmények szakaszában szereplő kritériumoknak.
22. Azok az alanyok, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő kutatóhelyi személyzet tagjai és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan alanyok, akik a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.
23. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, ideértve a közelmúltban (az elmúlt éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint az alany alkalmatlanná válna ebbe a vizsgálatba.