Een studie om het effect van een enkele dosis PF-04965842 op het QTc-interval bij gezonde vrijwilligers te bepalen in vergelijking met placebo en moxifloxacine

Inclusiecriteria:

1. Gezonde vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen en/of mannelijke proefpersonen die ten tijde van de screening tussen de 18 en 55 jaar oud zijn. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-leads

   ECG of klinische laboratoriumtests. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

   1. Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt;
   2. een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   3. U heeft medisch bevestigd ovarieel falen. Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwelijke proefpersonen met afbinding van de eileiders) worden geacht zwanger te kunnen worden.
2. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
4. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische (inclusief alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), auto-immuunhepatitis en erfelijke leverziekten), psychiatrische, neurologische of allergische ziekte (inclusief allergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
2. Bewijs of geschiedenis van een klinisch significante dermatologische aandoening (bijv. Contactdermatitis of psoriasis) of zichtbare huiduitslag aanwezig tijdens lichamelijk onderzoek.
3. Proefpersonen die volgens het productlabel voor moxifloxacine een verhoogd risico zouden lopen bij een dosis moxifloxacine (dwz inclusief maar niet beperkt tot proefpersonen met een voorgeschiedenis van myasthenia gravis, tendinitis/peesruptuur).
4. Zelfgerapporteerde geschiedenis of risicofactoren voor QT-verlenging of torsades de pointes (bijv. Organische hartziekte, congestief hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, aangeboren lang QT-syndroom, myocardischemie of -infarct), aangeboren doofheid, familiegeschiedenis van plotseling overlijden en familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
5. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
6. Een positieve urinedrugstest.
7. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes/week voor vrouwelijke proefpersonen of 21 drankjes/week voor mannelijke proefpersonen (1 drankje = 5 ounces [150 ml] wijn of 12 ounces [360 ml] bier of 1,5 ounces [45 ml] sterke drank) binnen 6 maanden voor screening.
8. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
9. Proefpersonen met bekende eerdere deelname (dwz gerandomiseerd en ten minste 1 dosis onderzoeksproduct ontvangen) in een studie met PF-04965842.
10. Screening van systolische bloeddruk in rugligging <90 mm Hg of <140 mm Hg na ten minste 5 minuten rust in rugligging OF Screening van diastolische bloeddruk in rugligging <50 mm Hg of <90 mm Hg na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als een proefpersoon aan een van deze criteria voldoet, moet de BP nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 BP-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
11. Screening van 12-afleidingen ECG in rugligging die aantonen: QTcF >450 msec OF QRS-interval >120 msec. Als QTcF langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.

12. Proefpersonen met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransminase (SGOT) of alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransminase (SGPT) <1,5 × bovengrens van normaal (ULN).

    Totaal bilirubinegehalte 1,5 × ULN; proefpersonen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en zouden in aanmerking komen voor dit onderzoek op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ULN is.

13. Bekende relevante geschiedenis van verhoogde leverfunctietesten (LFT's).
14. Geschiedenis van tuberculose (tbc) of actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie.
15. Vruchtbare mannelijke proefpersonen die niet bereid of in staat zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
16. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Als uitzondering kan paracetamol/paracetamol worden gebruikt in doses van 1 g/dag. Beperkt gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze geen invloed hebben op de veiligheid van de proefpersoon of de algemene resultaten van het onderzoek, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor. Kruidensupplementen en hormoonvervangingstherapie moeten ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct zijn stopgezet.
17. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.
18. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
19. Geschiedenis van overgevoeligheid, allergie, ernstige bijwerkingen of intolerantie voor chinolon-antibiotica, waaronder moxifloxacine.
20. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Bij wijze van uitzondering is een positieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HepBsAb)-bevinding als gevolg van vaccinatie van de patiënt toegestaan.
21. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Leefstijlvereisten van dit protocol.
22. Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafleden van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-medewerkers zijn, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
23. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.