En studie för att fastställa effekten av engångsdos PF-04965842 på QTc-intervallet hos friska frivilliga jämfört med placebo och moxifloxacin

Inklusionskriterier:

1. Friska kvinnliga försökspersoner i icke-fertil ålder och/eller manliga försökspersoner som vid tidpunkten för screening är mellan 18 och 55 år, inklusive. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive BP och pulsmätning, 12-avledningar

   EKG, eller kliniska laboratorietester. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

   1. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; status kan bekräftas med en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet;
   2. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
   3. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnliga försökspersoner med tubal ligering) anses vara i fertil ålder.
2. Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
3. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
4. Försökspersoner som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska (inklusive alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), autoimmun hepatit och ärftliga leversjukdomar), psykiatrisk, neurologisk eller allergisk läkemedelssjukdom ( allergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Bevis eller anamnes på kliniskt signifikant dermatologiskt tillstånd (t.ex. kontaktdermatit eller psoriasis) eller synliga utslag vid fysisk undersökning.
3. Försökspersoner, som enligt produktetiketten för moxifloxacin, skulle löpa ökad risk om de doserades med moxifloxacin (dvs. inklusive men inte begränsat till patienter med anamnes på myasthenia gravis, tendinit/senruptur).
4. Självrapporterad historia eller riskfaktorer för QT-förlängning eller torsades de pointes (t.ex. organisk hjärtsjukdom, kronisk hjärtsvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfödd långt QT-syndrom, myokardischemi eller infarkt), medfödd dövhet, familjehistoria med plötslig död, och familjehistoria med långt QT-syndrom.
5. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
6. Ett positivt urindrogtest.
7. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion över 14 drinkar/vecka för kvinnliga försökspersoner eller 21 drinkar/vecka för manliga försökspersoner (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 mL] öl eller 1,5 ounces [45 mL] av starksprit) inom 6 månader före screening.
8. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre).
9. Försökspersoner med känt tidigare deltagande (dvs. randomiserade och fick minst 1 dos av prövningsprodukten) i en studie som involverade PF-04965842.
10. Screening av systoliskt tryck i ryggläge <90 mm Hg eller <140 mm Hg efter minst 5 minuters liggande vila ELLER Screening av diastoliskt tryck i ryggläge <50 mm Hg eller <90 mm Hg efter minst 5 minuters liggande vila. Om en försöksperson uppfyller något av dessa kriterier, bör BP upprepas 2 gånger till och genomsnittet av de 3 BP-värdena bör användas för att bestämma försökspersonens behörighet.
11. Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar: QTcF >450 ms ELLER QRS-intervall >120 ms. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena bör användas för att fastställa patientens berättigande.

12. Försökspersoner med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransminas (SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvtransminas (SGPT) <1,5 × övre normalgräns (ULN).

    Total bilirubinnivå 1,5 × ULN; försökspersoner med en historia av Gilberts syndrom kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ULN.

13. Känd relevant historia av förhöjda leverfunktionstester (LFT).
14. Historik med tuberkulos (TB) eller aktiv eller latent eller otillräckligt behandlad infektion.
15. Fertila manliga försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i detta protokoll under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
16. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten. Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på 1 g/dag. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn. Örttillskott och hormonbehandling måste ha avbrutits minst 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
17. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag.
18. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
19. Historik med överkänslighet, allergi, allvarliga biverkningar eller intolerans mot kinolonantibiotika, inklusive moxifloxacin.
20. Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HepBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HepBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). Som ett undantag är ett positivt fynd av hepatit B-ytantikropp (HepBsAb) som ett resultat av patientens vaccination tillåtet.
21. Ovillig eller oförmögen att uppfylla kriterierna i avsnittet Livsstilskrav i detta protokoll.
22. Försökspersoner som är anställda på utredarens plats direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien.
23. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.