FLUTIFORM ® 与 Seretide® 在 ≥ 12 岁受试者中度至重度持续性哮喘中的疗效

纳入标准：

1. 至少年龄≥12岁的男性或女性受试者。
2. 在筛选访视之前已知有≥ 6 个月的中度至重度持续性可逆性哮喘病史，其特征是单独使用 ICS 治疗时哮喘控制不充分或使用 ICS-LABA 组合治疗时哮喘控制不佳。

3. 在适当停用哮喘药物（如果适用）后，在筛选访视（访视 1）期间证明剂量前 FEV1 ≥ 40% 至 ≤ 80% 为预计正常值。

   • PFT 后 12 小时内未使用 LABA 和/或 6 小时内未使用 SABA。
   • PFT 后 8 小时内未使用 SAMA（例如异丙托铵）和/或 72 小时内未使用 LAMA（例如噻托溴铵）。
   • PFT 后 12 小时内未使用吸入 ICS-LABA 联合哮喘治疗。
   • 筛选当天允许吸入皮质类固醇。
   • 在 PFT 前至少 24 小时应停用口服氨茶碱。
4. 在过去 12 个月内记录的 FEV1 可逆性 ≥ 12%（如果受试者年龄超过 18 岁则增加 ≥ 200ml），研究者可以接受，或者在筛选阶段或访问 2。
5. 在使用研究药物方面表现出令人满意的技术。
6. 具有生育潜力或绝经后不到一年的女性必须在筛选访问时记录阴性血清妊娠试验，并且在研究药物首次给药前尿妊娠试验结果为阴性，非哺乳期，并且愿意使用在整个研究过程中使用充分和高效的避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如绝育、植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器（宫内节育器） ，荷尔蒙），性禁欲或输精管结扎的伴侣。
7. 愿意并能够在日记中输入信息并参加所有的研究访问。
8. 愿意并能够在研究期间用研究药物替代他们研究前规定的哮喘药物。
9. 获得书面知情同意书，对于<18岁的受试者，需要父母同意和受试者同意。

除了纳入/排除标准检查外，磨合期后还需要额外的随机化标准：

1. 在适当停用哮喘药物（如果适用）后，在随机访视（第 3 次访视）时证明给药前 FEV1 ≥ 40% 至 ≤ 80% 的预测正常值。
2. 第 3 次就诊时的 ACQ 评分 ≥ 1.0。

3. 对治疗或患者乳制品有良好依从性的受试者。 良好依从性的定义是磨合期最后14天的日记完整性至少达到80%。 日记完整性的依从性将从以下几个方面进行评估，并经研究者和研究医学监督员同意：

   1. 在随机分组前的最后 14 天内，日记信息已在≥80% 的日子里填写（例如，在随机分组前的最后 14 天内，至少有 11 天的日记填写完成）。
   2. 在随机分组前的最后 14 天内填写了 80% 的主要项目，包括与研究终点相关的项目。
   3. 没有其他由研究者判断的显着不合规，表明在研究治疗期间未来可能不合规收集关键数据。

排除标准：

1. 青少年受试者（年龄 ≥ 12 岁至 <18 岁）单独服用剂量 >250μg bid 氟替卡松或等效 ICS 或 ICS-LABA 组合剂量 > 250/50μg bid 或等效剂量的 Seretide。
2. 过去一年内接近致命或危及生命（包括插管）的哮喘。
3. 由研究者从临床角度决定的胸部 X 光检查揭示了不被认为是由哮喘引起的临床显着异常的证据。
4. 在筛选访视前 4 周内或筛选访视期间因哮喘住院或急诊。
5. 在筛选访问后 1 个月内使用全身性（注射或口服）皮质类固醇药物。
6. 在筛选访问之前的过去 6 个月内使用奥马珠单抗。
7. 任何有临床意义的疾病或异常的当前证据或已知病史，包括不受控制的冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、心肌梗塞或心律失常。 “具有临床意义”被定义为研究者认为会通过参与研究使受试者处于危险中或会影响研究结果的任何疾病。
8. 根据研究者的意见，在筛选访视前 4 周内出现有临床意义的上呼吸道或下呼吸道感染。
9. 显着的、不可逆的活动性肺病（例如，慢性阻塞性肺病 (COPD)、囊性纤维化、支气管扩张、肺结核）。
10. 受试者有相当于 ≥ 10 包年的吸烟史（即至少 1 包 20 支香烟/天，持续 10 年或 10 包/天，持续 1 年等）或显着的生物质燃料燃烧暴露史，这可能是被认为是受试者阻塞性肺病的可能诱因。
11. 筛选访问前 12 个月内的当前吸烟史。
12. 筛选访问前 12 个月内的当前证据或已知的酒精和/或药物滥用史。
13. 受试者在过去一周内服用过 B 受体阻滞剂、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、阿司咪唑 (Hismanal)、奎尼丁类抗心律失常药或强效 CYP 3A4 抑制剂（如酮康唑）。
14. 当前使用的药物不是协议中允许的药物，会对支气管痉挛和/或肺功能产生影响。
15. 当前证据或已知的对研究产品或成分过敏或禁忌症的历史，包括吸入治疗后反常支气管痉挛的历史，即喘息和呼吸急促的立即增加。
16. 受试者在筛选访问后 30 天内接受了研究药物（如果是口服或注射类固醇，则为 12 周）。
17. 受试者目前正在参加另一项临床研究或已被随机分配到该研究中。
18. 精神上无行为能力、不愿意或语言障碍妨碍充分理解、合作或任何因素可能会阻止患者进行协议定义的访问，并可能影响研究者酌情完成患者日记。