Efficacité de FLUTIFORM ® vs Seretide® dans l'asthme persistant modéré à sévère chez les sujets âgés de ≥ 12 ans

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés d'au moins ≥ 12 ans.
2. Antécédents connus d'asthme modéré à sévère persistant et réversible pendant ≥ 6 mois avant la visite de dépistage, caractérisé par un contrôle insuffisant de l'asthme sous traitement par un CSI seul OU un asthme contrôlé sous traitement par une association CSI-BALA.

3. A démontré un VEMS pré-dose de ≥ 40 % à ≤ 80 % pour les valeurs normales prévues lors de la visite de dépistage (visite 1) après la suspension appropriée des médicaments contre l'asthme (le cas échéant).

   • Aucune utilisation de LABA dans les 12 heures et/ou aucune utilisation de SABA dans les 6 heures suivant la PFT.
   • Aucune utilisation de SAMA (par exemple, ipratropium) dans les 8 heures et/ou aucune utilisation de LAMA (par exemple, tiotropium) dans les 72 heures suivant la PFT.
   • Aucune utilisation de traitement de l'asthme combiné CSI-BALA inhalé dans les 12 heures suivant la PFT.
   • Les corticoïdes inhalés sont autorisés le jour du dépistage.
   • L'aminophylline orale doit être suspendue pendant au moins 24 heures avant la PFT.
4. Réversibilité documentée du VEMS ≥ 12 % (plus ≥ 200 ml si le sujet est âgé de plus de 18 ans) au cours des 12 derniers mois, ce qui pourrait être accepté par l'investigateur, ou pendant la phase de dépistage ou lors de la visite 2.
5. Technique satisfaisante démontrée dans l'utilisation du médicament à l'étude.
6. Les femmes en âge de procréer ou moins d'un an après la ménopause doivent avoir un test de grossesse sérique négatif enregistré lors de la visite de dépistage et un résultat de test de grossesse urinaire négatif avant la première dose du médicament à l'étude, être non allaitantes et disposées à utiliser méthodes de contraception adéquates et très efficaces tout au long de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme la stérilisation, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU (dispositif intra-utérin , hormonal), abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé.
7. Disposé et capable de saisir des informations dans le journal et d'assister à toutes les visites d'étude.
8. Volonté et capable de substituer les médicaments à l'étude à leurs médicaments contre l'asthme prescrits avant l'étude pendant la durée de l'étude.
9. Consentement éclairé écrit obtenu, pour les sujets de moins de 18 ans, le consentement parental et l'assentiment des sujets sont nécessaires.

Outre la vérification des critères d'inclusion/exclusion, des critères de randomisation supplémentaires sont requis après la période de rodage :

1. A démontré un VEMS pré-dose de ≥ 40 % à ≤ 80 % pour les valeurs normales prédites lors de la visite de randomisation (visite 3) après le retrait approprié des médicaments contre l'asthme (le cas échéant).
2. Score ACQ à la visite 3 ≥ 1,0.

3. Sujets ayant une bonne observance du traitement ou patient laitier. La définition d'une bonne observance est que l'exhaustivité du journal au cours des 14 derniers jours de la période de rodage est d'au moins 80 %. La conformité à l'exhaustivité du journal sera évaluée à partir des aspects ci-dessous et convenue par l'investigateur et le moniteur médical de l'étude :

   1. Les informations du journal ont été remplies sur ≥ 80 % des jours au cours des 14 derniers jours avant la randomisation (par exemple, au moins 11 jours avec un journal rempli rempli au cours des 14 derniers jours précédant la randomisation).
   2. 80 % des éléments principaux, y compris ceux liés aux critères d'évaluation de l'étude, ont été remplis au cours des 14 derniers jours précédant la randomisation.
   3. Aucune autre non-conformité significative jugée par l'investigateur qui indique la future non-conformité potentielle pour la collecte de données critiques pendant la période de traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets adolescents (âgés de ≥ 12 ans à < 18 ans) qui sont sous CSI seul à une dose > 250 μg bid de fluticasone ou équivalent OU combinaison CSI-BALA à une dose de Seretide > 250/50 μg bid ou équivalent.
2. Asthme presque mortel ou mettant la vie en danger (y compris l'intubation) au cours de l'année écoulée.
3. Radiographie pulmonaire à la discrétion de l'investigateur d'un point de vue clinique qui révèle des signes d'anomalies cliniquement significatives qui ne seraient pas dues à l'asthme.
4. Hospitalisation ou visite aux urgences pour asthme dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la visite de dépistage.
5. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (injectables ou oraux) dans le mois suivant la visite de dépistage.
6. Utilisation d'omalizumab au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.
7. Preuve actuelle ou antécédents connus de toute maladie ou anomalie cliniquement significative, y compris la maladie coronarienne non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde ou la dysrythmie cardiaque. « Cliniquement significatif » est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger par sa participation à l'étude, ou qui affecterait le résultat de l'étude.
8. De l'avis de l'investigateur, une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
9. Maladie pulmonaire active importante, irréversible (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fibrose kystique, bronchectasie, tuberculose).
10. Le sujet a des antécédents de tabagisme équivalents à ≥ 10 années de paquet (c'est-à-dire au moins 1 paquet de 20 cigarettes/jour pendant 10 ans ou 10 paquets/jour pendant 1 an, etc.) ou des antécédents significatifs d'exposition à la combustion de biocarburant qui peuvent être considérée comme une cause contributive plausible à la maladie pulmonaire obstructive du sujet.
11. Antécédents de tabagisme actuels dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
12. Preuve actuelle ou antécédents connus d'abus d'alcool et / ou de substances dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
13. Le sujet a pris des agents bloquants B, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, de l'astémizole (Hismanal), des antiarythmiques de type quinidine ou de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 tels que le kétoconazole au cours de la semaine dernière.
14. Utilisation actuelle de médicaments autres que ceux autorisés dans le protocole qui auront un effet sur le bronchospasme et/ou la fonction pulmonaire.
15. Preuve actuelle ou antécédents connus d'hypersensibilité ou de contre-indications aux produits ou composants expérimentaux, y compris les antécédents de bronchospasme paradoxal après un traitement par inhalation sous forme d'augmentation immédiate de la respiration sifflante et de l'essoufflement.
16. Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage (12 semaines si un stéroïde oral ou injectable).
17. Le sujet participe actuellement à une autre étude clinique ou a déjà été randomisé dans cette étude.
18. L'incapacité mentale, la réticence ou la barrière de la langue empêchant une compréhension adéquate, la coopération ou tout autre facteur pourrait bloquer les patients des visites définies par le protocole et peut avoir un impact sur l'achèvement du journal du patient à la discrétion de l'investigateur.