Wirksamkeit von FLUTIFORM ® vs. Seretide® bei mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma bei Probanden im Alter von ≥ 12 Jahren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von mindestens ≥ 12 Jahren.
2. Bekannte Vorgeschichte von mittelschwerem bis schwerem persistierendem, reversiblem Asthma für ≥ 6 Monate vor dem Screening-Besuch, gekennzeichnet durch unzureichende Asthmakontrolle bei Behandlung mit einem ICS allein ODER kontrolliertem Asthma bei Behandlung mit einer ICS-LABA-Kombination.

3. Zeigte einen FEV1 vor der Dosis von ≥ 40 % bis ≤ 80 % für die vorhergesagten Normalwerte während des Screening-Besuchs (Besuch 1) nach angemessener Unterbrechung der Asthmamedikation (falls zutreffend).

   • Keine LABA-Verwendung innerhalb von 12 Stunden und/oder keine SABA-Verwendung innerhalb von 6 Stunden nach dem PFT.
   • Keine Anwendung von SAMA (z. B. Ipratropium) innerhalb von 8 Stunden und/oder keine Anwendung von LAMA (z. B. Tiotropium) innerhalb von 72 Stunden nach dem PFT.
   • Keine Anwendung einer inhalativen ICS-LABA-Kombinations-Asthmatherapie innerhalb von 12 Stunden nach dem PFT.
   • Inhalative Kortikosteroide sind am Tag des Screenings erlaubt.
   • Oral verabreichtes Aminophyllin sollte mindestens 24 Stunden vor der PFT abgesetzt werden.
4. Dokumentierte FEV1-Reversibilität von ≥ 12 % (plus ≥ 200 ml, wenn der Proband älter als 18 Jahre ist) innerhalb der letzten 12 Monate, was vom Prüfarzt akzeptiert werden könnte, oder während der Screening-Phase oder bei Besuch 2.
5. Demonstrierte zufriedenstellende Technik bei der Anwendung der Studienmedikation.
6. Frauen im gebärfähigen Alter oder weniger als ein Jahr nach der Menopause müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis vor der ersten Dosis der Studienmedikation aufweisen, nicht stillen und zur Anwendung bereit sein adäquate und hochwirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Studie. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z , hormonell), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners.
7. Bereit und in der Lage, Informationen in das Tagebuch einzutragen und an allen Studienbesuchen teilzunehmen.
8. Bereit und in der Lage, die Studienmedikation für die vor der Studie verschriebene Asthmamedikation für die Dauer der Studie zu ersetzen.
9. Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, für <18 Jahre alte Probanden sind sowohl die elterliche Zustimmung als auch die Zustimmung des Probanden erforderlich.

Neben der Prüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien sind nach der Einlaufphase zusätzliche Randomisierungskriterien erforderlich:

1. Zeigte einen FEV1 vor der Dosis von ≥ 40 % bis ≤ 80 % für die vorhergesagten Normalwerte beim Randomisierungsbesuch (Besuch 3) nach angemessenem Absetzen von Asthmamedikamenten (falls zutreffend).
2. ACQ-Score bei Besuch 3 ≥ 1,0.

3. Probanden mit guter Therapietreue oder Patientenmilch. Die Definition guter Compliance ist, dass die Vollständigkeit des Tagebuchs während der letzten 14 Tage der Einlaufphase mindestens 80 % beträgt. Die Einhaltung der Vollständigkeit des Tagebuchs wird anhand der folgenden Aspekte bewertet und vom Prüfarzt und medizinischen Monitor der Studie vereinbart:

   1. Tagebuchinformationen wurden an ≥80 % der Tage in den letzten 14 Tagen vor der Randomisierung ausgefüllt (z. B. mindestens 11 Tage mit ausgefülltem Tagebuch in den letzten 14 Tagen vor der Randomisierung).
   2. 80 % der Hauptaufgaben, einschließlich der mit den Studienendpunkten verbundenen, wurden innerhalb der letzten 14 Tage vor der Randomisierung ausgefüllt.
   3. Keine andere vom Prüfarzt beurteilte signifikante Nichteinhaltung, die auf eine potenzielle zukünftige Nichteinhaltung der kritischen Datenerhebung während des Studienbehandlungszeitraums hinweist.

Ausschlusskriterien:

1. Die jugendlichen Probanden (Alter ≥ 12 Jahre bis < 18 Jahre), die ICS allein in einer Dosis von > 250 μg zweimal täglich Fluticason oder Äquivalent ODER ICS-LABA-Kombination in einer Dosis von Seretide > 250/50 μg zweimal täglich oder Äquivalent erhalten.
2. Nahezu tödliches oder lebensbedrohliches (einschließlich Intubation) Asthma innerhalb des letzten Jahres.
3. Röntgenaufnahme des Brustkorbs nach Ermessen des Prüfarztes aus klinischer Sicht, die Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf Asthma zurückzuführen sind.
4. Krankenhausaufenthalt oder Notfallbesuch wegen Asthma innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während des Screening-Besuchs.
5. Verwendung von systemischen (injizierbaren oder oralen) Kortikosteroid-Medikamenten innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch.
6. Anwendung von Omalizumab innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
7. Aktuelle Anzeichen oder bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Anomalie, einschließlich unkontrollierter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen. „Klinisch signifikant“ ist definiert als jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie beeinflussen würde.
8. Nach Ansicht des Prüfarztes eine klinisch signifikante Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
9. Signifikante, nicht reversible, aktive Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Mukoviszidose, Bronchiektasen, Tuberkulose).
10. Das Subjekt hat eine Rauchergeschichte, die ≥ 10 Packungsjahren entspricht (d. H. Mindestens 1 Packung mit 20 Zigaretten / Tag für 10 Jahre oder 10 Packungen / Tag für 1 Jahr usw.) oder eine signifikante Vorgeschichte der Exposition gegenüber Biomasse-Brennstoffverbrennung, die sein kann als plausible mitwirkende Ursache für die obstruktive Lungenerkrankung des Patienten angesehen.
11. Aktuelle Rauchergeschichte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
12. Aktuelle Beweise oder bekannte Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
13. Das Subjekt hat innerhalb der letzten Woche B-Blocker, trizyklische Antidepressiva, Monoaminoxidase-Hemmer, Astemizol (Hismanal), Antiarrhythmika vom Chinidin-Typ oder starke CYP 3A4-Hemmer wie Ketoconazol eingenommen.
14. Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die nicht im Protokoll erlaubt sind und sich auf Bronchospasmus und/oder Lungenfunktion auswirken.
15. Aktuelle Hinweise oder bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen für die Prüfpräparate oder Bestandteile, einschließlich der Vorgeschichte von paradoxem Bronchospasmus nach Inhalationstherapie als sofortige Zunahme von Keuchen und Kurzatmigkeit.
16. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten (12 Wochen bei einem oralen oder injizierbaren Steroid).
17. Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder wurde bereits in diese Studie randomisiert.
18. Geistige Unfähigkeit, mangelnde Bereitschaft oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis, eine angemessene Zusammenarbeit oder andere Faktoren verhindern, können Patienten von protokolldefinierten Besuchen abhalten und sich nach Ermessen des Prüfarztes auf das Ausfüllen des Patiententagebuchs auswirken.