Werkzaamheid van FLUTIFORM® versus Seretide® bij matig tot ernstig aanhoudend astma bij proefpersonen van ≥12 jaar

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ten minste ≥12 jaar oud.
2. Bekende voorgeschiedenis van matig tot ernstig aanhoudend, reversibel astma gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, gekenmerkt door onvoldoende astmacontrole bij behandeling met alleen een ICS OF gecontroleerd astma bij behandeling met een ICS-LABA-combinatie.

3. Een pre-dosis FEV1 aangetoond van ≥ 40% tot ≤ 80% voor voorspelde normale waarden tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) na het correct achterhouden van astmamedicatie (indien van toepassing).

   • Geen LABA gebruik binnen 12 uur en/of geen SABA gebruik binnen 6 uur na de PFT.
   • Geen SAMA (bijv. ipratropium) gebruik binnen 8 uur en/of geen LAMA (bijv. tiotropium) gebruik binnen 72 uur na de PFT.
   • Geen gebruik van inhalatie ICS-LABA combinatie astmatherapie binnen 12 uur na de PFT.
   • Inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan ​​op de dag van de screening.
   • Orale aminofylline moet gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan de PFT worden onthouden.
4. Gedocumenteerde FEV1-reversibiliteit van ≥ 12% (plus ≥ 200 ml als de proefpersoon ouder is dan 18 jaar) in de afgelopen 12 maanden die door de onderzoeker zou kunnen worden geaccepteerd, of tijdens de screeningfase of bij bezoek 2.
5. Demonstreerde bevredigende techniek bij het gebruik van de onderzoeksmedicatie.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden of minder dan een jaar na de menopauze moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben die is geregistreerd tijdens het screeningbezoek en een negatief urinezwangerschapstestresultaat voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, geen borstvoeding geven en bereid zijn om adequate en zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende het hele onderzoek. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methodes die resulteren in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals sterilisatie, implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes (intra-uteriene , hormonale), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.
7. Bereid en in staat om de agenda bij te houden en alle studiebezoeken bij te wonen.
8. Bereid en in staat zijn om tijdens de studie hun voor de studie voorgeschreven astmamedicatie te vervangen.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen, voor proefpersonen <18 jaar oud, zowel toestemming van de ouders als toestemming van de proefpersoon is vereist.

Naast de controle op opname-/uitsluitingscriteria, zijn aanvullende randomisatiecriteria vereist na de inloopperiode:

1. Demonstreerde een pre-dosis FEV1 van ≥ 40% tot ≤ 80% voor voorspelde normale waarden bij randomisatiebezoek (bezoek 3) na het correct achterhouden van astmamedicatie (indien van toepassing).
2. ACQ-score bij bezoek 3 ≥ 1,0.

3. Proefpersonen met een goede therapietrouw of patiëntenmelk. De definitie van goede naleving is dat de volledigheid van de agenda gedurende de laatste 14 dagen van de inloopperiode minimaal 80% is. De naleving van de volledigheid van het dagboek wordt beoordeeld aan de hand van de onderstaande aspecten en wordt overeengekomen door de onderzoeker en de medische monitor van het onderzoek:

   1. Dagboekinfo is ingevuld op ≥80% van de dagen gedurende de laatste 14 dagen vóór randomisatie (bijv. ten minste 11 dagen met ingevuld dagboek van de laatste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie).
   2. 80% van de hoofditems, inclusief de eindpunten van het onderzoek, zijn ingevuld binnen de laatste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
   3. Geen andere significante niet-naleving beoordeeld door de onderzoeker die wijst op de mogelijke toekomstige niet-naleving voor kritieke gegevensverzameling tijdens de studiebehandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. De adolescente proefpersonen (leeftijd ≥ 12 jaar tot <18 jaar) die alleen ICS gebruiken met een dosis >250 μg tweemaal daags fluticason of equivalent OF ICS-LABA-combinatie met een dosis Seretide > 250/50 μg tweemaal daags of equivalent.
2. Bijna fataal of levensbedreigend (inclusief intubatie) astma in het afgelopen jaar.
3. Röntgenfoto van de borstkas naar goeddunken van de onderzoeker vanuit klinisch perspectief die bewijs onthult van klinisch significante afwijkingen waarvan niet wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van astma.
4. Ziekenhuisopname of spoedbezoek voor astma binnen de 4 weken voor het screeningsbezoek of tijdens het screeningsbezoek.
5. Gebruik van systemische (injecteerbare of orale) corticosteroïdmedicatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek.
6. Gebruik van omalizumab in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
7. Huidig ​​​​bewijs of bekende geschiedenis van een klinisch significante ziekte of afwijking, waaronder ongecontroleerde coronaire hartziekte, congestief hartfalen, myocardinfarct of hartritmestoornissen. 'Klinisch significant' wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan de studie, of die de uitkomst van de studie zou beïnvloeden.
8. Naar het oordeel van de onderzoeker een klinisch significante infectie van de bovenste of onderste luchtwegen binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
9. Significante, niet-omkeerbare, actieve longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte (COPD), cystische fibrose, bronchiëctasie, tuberculose).
10. Proefpersoon heeft een rookgeschiedenis gelijk aan ≥ 10 pakjaren (d.w.z. minstens 1 pakje van 20 sigaretten/dag gedurende 10 jaar of 10 pakjes/dag gedurende 1 jaar, enz.) of een significante geschiedenis van blootstelling aan verbranding van biomassabrandstof, wat kan beschouwd als een plausibele oorzaak die bijdraagt ​​aan de obstructieve longziekte van de proefpersoon.
11. Actuele rookgeschiedenis binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
12. Actueel bewijs of bekende geschiedenis van alcohol- en/of middelenmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
13. De patiënt heeft in de afgelopen week B-blokkers, tricyclische antidepressiva, monoamineoxidaseremmers, astemizol (Hismanal), antiaritmica van het kinidinetype of krachtige CYP 3A4-remmers zoals ketoconazol gebruikt.
14. Huidig ​​gebruik van andere dan de in het protocol toegestane medicijnen die een effect hebben op bronchospasme en/of longfunctie.
15. Huidig ​​bewijs of bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of contra-indicaties voor de onderzoeksproducten of componenten, waaronder de voorgeschiedenis van paradoxaal bronchospasme na inhalatietherapie als onmiddellijke toename van piepende ademhaling en kortademigheid.
16. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (12 weken als het een orale of injecteerbare steroïde is).
17. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek of is al gerandomiseerd in dit onderzoek.
18. Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrière die een adequaat begrip, samenwerking of andere factoren in de weg staan, kunnen patiënten ervan weerhouden om in het protocol gedefinieerde bezoeken af ​​te leggen en kunnen naar goeddunken van de onderzoeker van invloed zijn op de voltooiing van het patiëntendagboek.