Eficácia de FLUTIFORM ® vs Seretide® na Asma Persistente Moderada a Grave em Indivíduos com Idade ≥12 Anos

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com pelo menos ≥12 anos de idade.
2. História conhecida de asma reversível persistente moderada a grave por ≥ 6 meses antes da visita de triagem caracterizada por controle inadequado da asma no tratamento com um ICS sozinho OU asma controlada no tratamento com uma combinação ICS-LABA.

3. Demonstrou um VEF1 pré-dose de ≥ 40% a ≤ 80% para valores normais previstos durante a visita de triagem (visita 1) após a suspensão apropriada de medicamentos para asma (se aplicável).

   • Nenhum uso de LABA em 12 horas e/ou nenhum uso de SABA em 6 horas após o PFT.
   • Nenhum uso de SAMA (por exemplo, ipratrópio) dentro de 8 horas e/ou nenhum uso de LAMA (por exemplo, tiotrópio) dentro de 72 horas após o PFT.
   • Nenhum uso de terapia de asma combinada de ICS-LABA inalatório dentro de 12 horas após o TFP.
   • Os corticosteroides inalatórios são permitidos no dia da triagem.
   • A aminofilina oral deve ser suspensa por pelo menos 24 horas antes do TFP.
4. Reversibilidade de VEF1 documentada de ≥ 12% (mais ≥ 200ml se o sujeito tiver mais de 18 anos) nos últimos 12 meses, o que pode ser aceito pelo investigador, ou durante a fase de triagem ou na Visita 2.
5. Demonstrou técnica satisfatória no uso da medicação do estudo.
6. As mulheres com potencial para engravidar ou com menos de um ano de pós-menopausa devem ter um teste de gravidez sérico negativo registrado na consulta de triagem e um resultado negativo no teste de gravidez na urina antes da primeira dose do medicamento do estudo, não lactantes e dispostas a usar métodos de contracepção adequados e altamente eficazes durante todo o estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como esterilização, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns DIUs (Dispositivo Intrauterino , hormonal), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.
7. Disposto e capaz de inserir informações no diário e comparecer a todas as visitas do estudo.
8. Disposto e capaz de substituir a medicação do estudo por sua medicação para asma prescrita antes do estudo durante o estudo.
9. Consentimento informado por escrito obtido, para indivíduos com menos de 18 anos, é necessário o consentimento dos pais e o consentimento do indivíduo.

Além da verificação dos critérios de inclusão/exclusão, são necessários critérios adicionais de randomização após o período inicial:

1. Demonstrou um FEV1 pré-dose de ≥ 40% a ≤ 80% para valores normais previstos na Visita de Randomização (Visita 3) após a suspensão apropriada de medicamentos para asma (se aplicável).
2. Pontuação ACQ na Visita 3 ≥ 1,0.

3. Indivíduos com boa adesão ao tratamento ou laticínios do paciente. A definição de boa conformidade é que a completude do diário durante os últimos 14 dias do período inicial seja de pelo menos 80%. A conformidade com a integridade do diário será avaliada a partir dos aspectos abaixo e acordados pelo investigador e pelo Monitor Médico do estudo:

   1. As informações do diário foram preenchidas em ≥80% dos dias durante os últimos 14 dias antes da randomização (por exemplo, pelo menos 11 dias com o diário preenchido nos últimos 14 dias antes da randomização).
   2. 80% dos itens principais, incluindo os relacionados aos desfechos do estudo, foram preenchidos nos últimos 14 dias antes da randomização.
   3. Nenhuma outra inconformidade significativa julgada pelo investigador que indique a potencial futura inconformidade para coleta de dados críticos durante o período de tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos adolescentes (idade ≥ 12 anos a <18 anos) que estão em ICS sozinho em uma dose > 250 μg bid fluticasona ou equivalente OU combinação ICS-LABA em uma dose de Seretide > 250/50 μg bid ou equivalente.
2. Asma quase fatal ou com risco de vida (incluindo intubação) no último ano.
3. Radiografia de tórax a critério do investigador do ponto de vista clínico que revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à asma.
4. Hospitalização ou visita de emergência por asma dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou durante a visita de triagem.
5. Uso de medicação corticosteróide sistêmica (injetável ou oral) dentro de 1 mês da visita de triagem.
6. Uso de omalizumabe nos últimos 6 meses antes da visita de triagem.
7. Evidência atual ou história conhecida de qualquer doença ou anormalidade clinicamente significativa, incluindo doença arterial coronariana não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou disritmia cardíaca. 'Clinicamente significativo' é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco por meio da participação no estudo ou que afetaria o resultado do estudo.
8. Na opinião do investigador, uma infecção respiratória superior ou inferior clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
9. Doença pulmonar ativa significativa e não reversível (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose cística, bronquiectasia, tuberculose).
10. O indivíduo tem um histórico de tabagismo equivalente a ≥ 10 maços/ano (ou seja, pelo menos 1 maço de 20 cigarros/dia por 10 anos ou 10 maços/dia por 1 ano, etc.) ou histórico significativo de exposição à combustão de combustível de biomassa que pode ser considerada uma causa contributiva plausível para a doença pulmonar obstrutiva do indivíduo.
11. Histórico atual de tabagismo nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
12. Evidência atual ou história conhecida de abuso de álcool e/ou substâncias dentro de 12 meses antes da visita de triagem.
13. O indivíduo tomou agentes bloqueadores B, antidepressivos tricíclicos, inibidores da monoamina oxidase, astemizol (Hismanal), antiarrítmicos do tipo quinidina ou inibidores potentes do CYP 3A4, como cetoconazol, na última semana.
14. Uso atual de medicamentos diferentes dos permitidos no protocolo que afetarão o broncoespasmo e/ou a função pulmonar.
15. Evidência atual ou história conhecida de hipersensibilidade ou contraindicações aos produtos ou componentes sob investigação, incluindo história de broncoespasmo paradoxal após terapia inalatória como aumento imediato de sibilância e falta de ar.
16. O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem (12 semanas se for um esteroide oral ou injetável).
17. O sujeito está atualmente participando de outro estudo clínico ou já foi randomizado neste estudo.
18. Incapacidade mental, falta de vontade ou barreira de linguagem que impeça a compreensão adequada, a cooperação ou quaisquer fatores podem impedir os pacientes de visitas definidas pelo protocolo e podem afetar o preenchimento do diário do paciente a critério do investigador.