Účinnost FLUTIFORM ® vs Seretide ® u středně těžkého až těžkého perzistujícího astmatu u subjektů ve věku ≥ 12 let

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku alespoň 12 let.
2. Známá anamnéza středně těžkého až těžkého perzistujícího, reverzibilního astmatu po dobu ≥ 6 měsíců před screeningovou návštěvou charakterizovaná nedostatečnou kontrolou astmatu při léčbě samotným IKS NEBO kontrolovaným astmatem při léčbě kombinací IKS-LABA.

3. Prokázal FEV1 před dávkou ≥ 40 % až ≤ 80 % pro předpokládané normální hodnoty během screeningové návštěvy (návštěva 1) po vhodném vysazení léků na astma (pokud je to vhodné).

   • Žádné použití LABA do 12 hodin a/nebo žádné použití SABA do 6 hodin od PFT.
   • Bez použití SAMA (např. ipratropium) do 8 hodin a/nebo bez použití LAMA (např. tiotropia) do 72 hodin od PFT.
   • Do 12 hodin po PFT se nesmí používat inhalační kombinovaná léčba astmatu ICS-LABA.
   • V den screeningu jsou povoleny inhalační kortikosteroidy.
   • Perorální aminophyllin by měl být vysazen alespoň 24 hodin před PFT.
4. Zdokumentovaná reverzibilita FEV1 ≥ 12 % (plus ≥ 200 ml, je-li subjekt starší 18 let) během posledních 12 měsíců, kterou může zkoušející přijmout, nebo během fáze screeningu nebo při návštěvě 2.
5. Prokázala uspokojivou techniku ​​použití studovaného léku.
6. Ženy ve fertilním věku nebo ženy mladší než jeden rok po menopauze musí mít negativní sérový těhotenský test zaznamenaný při screeningové návštěvě a negativní výsledek těhotenského testu v moči před první dávkou studovaného léku, nesmí být laktující a ochotné užívat adekvátní a vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako je sterilizace, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD (nitroděložní tělísko). hormonální), sexuální abstinence nebo vasektomii partnera.
7. Ochota a schopnost zapisovat informace do deníku a účastnit se všech studijních pobytů.
8. Ochotní a schopni nahradit studovanou medikaci za léky na astma předepsanou před studií po dobu trvání studie.
9. Získaný písemný informovaný souhlas, u subjektů <18 let je nutný souhlas rodičů i souhlas subjektů.

Kromě kontroly kritérií zahrnutí/vyloučení jsou po období záběhu vyžadována další kritéria randomizace:

1. Prokázal FEV1 před dávkou ≥ 40 % až ≤ 80 % pro předpokládané normální hodnoty při randomizační návštěvě (návštěva 3) po vhodném vysazení léků na astma (pokud je to vhodné).
2. ACQ skóre při návštěvě 3 ≥ 1,0.

3. Subjekty s dobrou compliance k léčbě nebo pacientské mléčné výrobky. Definice dobré shody je taková, že úplnost deníku během posledních 14 dnů období záběhu je alespoň 80 %. Shoda ohledně úplnosti deníku bude posouzena z níže uvedených aspektů a schválena zkoušejícím a studiem Medical Monitor:

   1. Informace z deníku byly vyplněny ve ≥ 80 % dnů během posledních 14 dnů před randomizací (např. alespoň 11 dnů s vyplněným deníkem z posledních 14 dnů před randomizací).
   2. Během posledních 14 dnů před randomizací bylo vyplněno 80 % hlavních položek včetně koncových bodů studie.
   3. Žádná jiná významná neshoda posouzená zkoušejícím, která by naznačovala potenciální budoucí nesoulad pro sběr kritických dat během období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Dospívající jedinci (věk ≥ 12 let až <18 let), kteří užívají samotný IKS v dávce >250 μg dvakrát denně flutikason nebo ekvivalent NEBO kombinaci IKS-LABA v dávce > 250/50 μg dvakrát denně nebo ekvivalentní.
2. Téměř smrtelné nebo život ohrožující astma (včetně intubace) během posledního roku.
3. Rentgen hrudníku podle uvážení zkoušejícího z klinického hlediska, který odhaluje známky klinicky významných abnormalit, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny astmatem.
4. Hospitalizace nebo pohotovostní návštěva pro astma během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během screeningové návštěvy.
5. Použití systémových (injekčních nebo perorálních) kortikosteroidů během 1 měsíce od screeningové návštěvy.
6. Užívání omalizumabu během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
7. Současné důkazy nebo známá anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo abnormality včetně nekontrolovaného onemocnění koronárních tepen, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu nebo srdeční dysrytmie. „Klinicky významný“ je definován jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjekt riziku účastí ve studii nebo které by ovlivnilo výsledek studie.
8. Podle názoru výzkumníka klinicky významná infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
9. Významné, nevratné, aktivní plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), cystická fibróza, bronchiektázie, tuberkulóza).
10. Subjekt má v anamnéze kouření ekvivalentní ≥ 10 balíčků let (tj. alespoň 1 balíček 20 cigaret/den po dobu 10 let nebo 10 balíčků/den po dobu 1 roku atd.) nebo významnou historii expozice spalování biomasy, která může být považována za pravděpodobnou spolupůsobící příčinu obstrukční plicní nemoci subjektu.
11. Současná historie kouření během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
12. Aktuální důkaz nebo známá anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo látek během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
13. Subjekt během minulého týdne užíval B-blokátory, tricyklická antidepresiva, inhibitory monoaminooxidázy, astemizol (Hismanal), antiarytmika chinidinového typu nebo silné inhibitory CYP 3A4, jako je ketokonazol.
14. Současné užívání jiných léků, než které jsou povoleny v protokolu, které budou mít vliv na bronchospasmus a/nebo plicní funkci.
15. Současné důkazy nebo známá anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace na hodnocené přípravky nebo složky, včetně anamnézy paradoxního bronchospasmu po inhalační terapii, jako je okamžité zvýšení sípání a dušnosti.
16. Subjekt dostal zkoumaný lék do 30 dnů od screeningové návštěvy (12 týdnů, pokud jde o perorální nebo injekční steroid).
17. Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie nebo již byl v této studii randomizován.
18. Duševní nezpůsobilost, neochota nebo jazyková bariéra bránící adekvátnímu porozumění, spolupráci nebo jiným faktorům mohou blokovat pacienty v protokolárně definovaných návštěvách a mohou ovlivnit vyplnění deníku pacienta podle uvážení zkoušejícího.