Efficacia di FLUTIFORM ® vs Seretide® nell'asma persistente da moderato a grave in soggetti di età ≥12 anni

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di almeno ≥12 anni di età.
2. Anamnesi nota di asma persistente reversibile da moderato a grave per ≥ 6 mesi prima della visita di screening caratterizzata da controllo inadeguato dell'asma in trattamento con un solo ICS o asma controllato in trattamento con una combinazione di ICS-LABA.

3. Dimostrazione di un FEV1 pre-dose compreso tra ≥ 40% e ≤ 80% per i valori normali previsti durante la visita di screening (visita 1) in seguito all'appropriata sospensione dei farmaci per l'asma (se applicabile).

   • Nessun utilizzo di LABA entro 12 ore e/o nessun utilizzo di SABA entro 6 ore dalla PFT.
   • Nessun uso di SAMA (ad es. ipratropio) entro 8 ore e/o nessun uso di LAMA (ad es. tiotropio) entro 72 ore dalla PFT.
   • Nessun uso di terapia per l'asma combinata con ICS-LABA per via inalatoria entro 12 ore dalla PFT.
   • I corticosteroidi per via inalatoria sono consentiti il ​​giorno dello screening.
   • L'aminofillina orale deve essere sospesa per almeno 24 ore prima della PFT.
4. Reversibilità FEV1 documentata di ≥ 12% (più ≥ 200 ml se il soggetto ha più di 18 anni) negli ultimi 12 mesi che potrebbe essere accettata dallo sperimentatore, o durante la fase di screening o alla Visita 2.
5. Tecnica soddisfacente dimostrata nell'uso del farmaco in studio.
6. Le donne in età fertile o in post-menopausa da meno di un anno devono avere un test di gravidanza su siero negativo registrato alla visita di screening e un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine prima della prima dose del farmaco in studio, essere non in allattamento e disposte a utilizzare metodi contraccettivi adeguati e altamente efficaci durante lo studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto come sterilizzazione, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni IUD (dispositivo intrauterino , ormonale), astinenza sessuale o partner vasectomizzato.
7. Disponibilità e capacità di inserire informazioni nell'agenda e partecipare a tutte le visite di studio.
8. Disponibilità e capacità di sostituire i farmaci in studio con i farmaci per l'asma prescritti prima dello studio per la durata dello studio.
9. Consenso informato scritto ottenuto, per i soggetti < 18 anni, è necessario sia il consenso dei genitori che l'assenso dei soggetti.

Oltre al controllo dei criteri di inclusione/esclusione, sono richiesti ulteriori criteri di randomizzazione dopo il periodo di rodaggio:

1. Dimostrato un FEV1 pre-dose da ≥ 40% a ≤ 80% per i valori normali previsti alla visita di randomizzazione (visita 3) a seguito di un'appropriata sospensione dei farmaci per l'asma (se applicabile).
2. Punteggio ACQ alla visita 3 ≥ 1,0.

3. Soggetti con una buona compliance al trattamento o caseificio paziente. La definizione di buona conformità è che la completezza del diario durante gli ultimi 14 giorni del periodo di rodaggio è almeno dell'80%. La conformità sulla completezza del diario sarà valutata dagli aspetti seguenti e concordata dallo sperimentatore e dal monitor medico dello studio:

   1. Le informazioni sul diario sono state compilate in ≥80% dei giorni durante gli ultimi 14 giorni prima della randomizzazione (ad esempio, almeno 11 giorni con il diario compilato completato negli ultimi 14 giorni prima della randomizzazione).
   2. L'80% degli elementi principali, inclusi quelli relativi agli endpoint dello studio, è stato compilato negli ultimi 14 giorni prima della randomizzazione.
   3. Nessun'altra non conformità significativa giudicata dallo sperimentatore che indichi la potenziale futura non conformità per la raccolta di dati critici durante il periodo di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti adolescenti (età ≥ 12 anni a <18 anni) che assumono ICS da solo a una dose >250 μg bid di fluticasone o equivalente OPPURE combinazione ICS-LABA a una dose di Seretide > 250/50 μg bid o equivalente.
2. Asma quasi fatale o pericoloso per la vita (compresa l'intubazione) nell'ultimo anno.
3. Radiografia del torace a discrezione dello sperimentatore dal punto di vista clinico che rivela evidenza di anomalie clinicamente significative non ritenute dovute all'asma.
4. Ricovero in ospedale o visita di emergenza per asma nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o durante la visita di screening.
5. Uso di farmaci corticosteroidi sistemici (iniettabili o orali) entro 1 mese dalla visita di screening.
6. Uso di omalizumab negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening.
7. Evidenza attuale o storia nota di qualsiasi malattia o anomalia clinicamente significativa, inclusa malattia coronarica incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico o aritmia cardiaca. "Clinicamente significativo" è definito come qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a rischio il soggetto attraverso la partecipazione allo studio o che influenzerebbe l'esito dello studio.
8. A giudizio dello sperimentatore un'infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori clinicamente significativa entro 4 settimane prima della visita di screening.
9. Malattia polmonare attiva significativa, non reversibile (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi cistica, bronchiectasie, tubercolosi).
10. Il soggetto ha una storia di fumo equivalente a ≥ 10 pacchetti anno (ovvero, almeno 1 pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni o 10 pacchetti al giorno per 1 anno, ecc.) o una storia significativa di esposizione alla combustione di combustibili da biomassa che può essere considerata una plausibile concausa della malattia polmonare ostruttiva del soggetto.
11. Storia attuale del fumo nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
12. Prove attuali o storia nota di abuso di alcol e/o sostanze nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
13. Il soggetto ha assunto agenti bloccanti B, antidepressivi triciclici, inibitori delle monoaminossidasi, astemizolo (Hismanal), antiaritmici di tipo chinidina o potenti inibitori del CYP 3A4 come il ketoconazolo nell'ultima settimana.
14. Uso corrente di farmaci diversi da quelli consentiti nel protocollo che avranno un effetto sul broncospasmo e/o sulla funzione polmonare.
15. Prove attuali o storia nota di ipersensibilità o controindicazioni ai prodotti o componenti sperimentali, inclusa la storia di broncospasmo paradosso dopo la terapia inalatoria come aumento immediato del respiro sibilante e della mancanza di respiro.
16. - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening (12 settimane se uno steroide orale o iniettabile).
17. Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio clinico o è già stato randomizzato in questo studio.
18. L'incapacità mentale, la riluttanza o la barriera linguistica che precludono un'adeguata comprensione, cooperazione o altri fattori potrebbero bloccare i pazienti dalle visite definite dal protocollo e possono influire sul completamento del diario del paziente a discrezione dello sperimentatore.