PLACENTEX ® i.m. 的功效和安全性硬皮病患者

这是一项 IV 期、单臂、开放标签临床试验，旨在评估 PLACENTEX ® 聚脱氧核糖核苷酸 5.625 mg/3 ml 注射用肌肉注射的有效性和安全性。在疾病的非活动期（在入组时经历疾病的营养不良结果，没有炎症成分）在硬皮病的纤维化和萎缩性皮肤损伤患者中。 一共n。 45 名患者（包括退出的患者，将不会被替换）将被纳入这项研究。

入选患者将在筛选时在研究地点进行评估 (V1)，然后在使用 PLACENTEX ® 聚脱氧核糖核苷酸 5.625 mg/3 ml 进行肠胃外使用（每天一瓶用于肌肉内给药）治疗 3 个月后进行评估 (V2)。 研究治疗期结束后，将在不使用研究药物的情况下对患者进行额外的 3 个月随访，在此期间患者将前往最后一次就诊地点 (V3)。

IMP 单位将在访问 1（筛选访问）时在研究地点分配给患者。 将指示患者在室温下储存 IMP，并在访问 2（治疗访问结束）时归还所有使用过的空二次包装和未使用的 IMP 单元，此时研究者/现场协调员将评估患者是否遵守规定的治疗方案研究药物。 将通过在访视 2（治疗访视结束）时对使用过的 IMP 和未使用过的 IMP 单位的退回箱执行 IMP 责任来确定是否遵守给药方案。 问责记录将在研究期间保存。

为了防止先前治疗（皮质类固醇、免疫抑制剂）对 PLACENTEX ® 聚脱氧核糖核苷酸 5.625 mg/3 ml 的评估产生任何干扰，计划在开始研究性治疗前进行 1 个月的清除期。 这样的时期也可以明确确定疾病非活动期的稳定性。

因此，不允许在筛选访视前 1 个月内使用类固醇疗法和/或全身免疫抑制疗法进行治疗。 此外，将要求患者在研究期间不要服用局部/全身皮质类固醇或局部/全身免疫抑制疗法。

如果对 PLACENTEX ® 治疗无反应或疾病恶化，患者将退出研究，研究者将根据具体情况考虑替代治疗。

在研究期间将进行以下评估：

• 目标皮损的摄影，以记录大小和位置。
• 对目标皮损进行远程热成像，记录热损失特征，存储病灶的TT图像。
• 目标皮损的超声评估，记录指示疾病的皮下测量参数（皮下脂肪层厚度等）
• 患者皮肤损伤的临床评估。 将根据萎缩和硬化的存在计算从 0（无）到 3（高）的分数（LOSCAT 分数）。
• 将从目标皮肤损伤收集活检样本用于随后的组织学分析。 将根据表皮、真皮、皮下组织和皮肤附件萎缩以及真皮和皮下组织硬化的存在计算从 0（无）到 3（高）的分数。
• 患者自我管理的皮肤病生活质量指数 (DLQI)，以收集有关生活质量、行走困难、功能丧失的信息。
• 通过SkinFibrometer评估目标皮损，测量皮肤硬结程度。
• 将测量生命体征。
• 伴随用药和病史将被记录。

根据研究者的判断，将进行当地实验室评估以确认药物治疗的安全性，因为在用药物治疗后没有炎症或临床恶化。 当异常实验室值或测试结果构成不良事件（即引起临床体征/症状或需要治疗）时，必须将其记录在不良事件 e-CRF 页面上。

生命体征（心率和血压）将在筛选访视时完成。 休息 5 分钟后，将以坐姿记录血压和心率，而不是在所有预定的访问中进行身体检查。 在研究药物治疗开始之前出现的重要发现必须包含在 e-CRF 中的相关病史或当前病史状况中。

研究开始后符合不良事件定义的重要发现必须记录在 e-CRF 中的适当位置，并由研究人员进行评估。

在研究中，在患者签署知情同意书后发生的任何事件都应视为不良事件并记录为不良事件。 应跟踪不良事件，尤其是那些与研究药物可能、可能或遥远的不良事件，直到它们稳定下来。申办者通过负责的 PhV 负责向监管机构、研究人员、研究人员、和 IEC，如适用，根据进行研究的国家/地区的国家法规。

所有分析将使用 SAS v. 9.2（统计分析系统 - New Cary USA）或更高版本在 Microsoft Windows 7 Professional 环境中进行。

对于缺失值的患者，将应用上次观察结转 (LOCF) 方法。 所有变量将使用适当的描述性统计（连续变量的平均值、标准偏差、中值和范围，以及分类变量的频率和百分比）进行总结，然后计算 95% 置信区间（如果相关和适用）。 每个统计测试将使用 0.05 的双尾 alpha 水平。 所有接受治疗的患者都将被纳入意向治疗人群 (ITT)。