Eficacia y seguridad de PLACENTEX ® i.m. en pacientes con enfermedades de esclerodermia

Este es un ensayo clínico de fase IV, de un solo grupo, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de PLACENTEX ® Polidesoxirribonucleótido 5.625 mg/3 ml para uso parenteral i.m. en pacientes con lesiones cutáneas fibróticas y atróficas en enfermedades de esclerodermia durante la etapa inactiva de la enfermedad (experimentando resultados distróficos de la enfermedad sin componente inflamatorio en el momento de la inscripción). Un total de n. 45 pacientes (incluidos los abandonos, que no serán reemplazados) se inscribirán en este estudio.

Los pacientes inscritos serán evaluados en el sitio de estudio en la selección (V1), luego después de 3 meses de tratamiento con PLACENTEX ® Polidesoxirribonucleótido 5.625 mg/3 ml para uso parenteral (un vial por día para administración intramuscular) (V2). Después de completar el período de tratamiento del estudio, los pacientes serán seguidos por un período adicional de 3 meses sin medicación del estudio, en los cuales el paciente visitará el sitio para la última visita (V3).

Las unidades IMP se entregarán al paciente en el sitio de estudio en la visita 1 (Visita de selección). Se indicará a los pacientes que almacenen el IMP a temperatura ambiente y que devuelvan todos los paquetes secundarios vacíos usados ​​y las unidades de IMP sin usar en la visita 2 (visita de finalización del tratamiento); en este momento, el investigador/coordinador del sitio evaluará el cumplimiento del paciente con el régimen prescrito para la medicación del estudio. El cumplimiento del régimen de dosificación se determinará mediante la rendición de cuentas de IMP de las cajas devueltas de unidades de IMP usadas y no usadas en la visita 2 (visita de fin de tratamiento). Se mantendrán registros de responsabilidad durante el estudio.

Para evitar cualquier interferencia en la evaluación de PLACENTEX® Polidesoxirribonucleótido 5,625 mg/3 ml por terapias anteriores (corticosteroides, agentes inmunosupresores) se ha planificado un período de lavado de 1 mes antes de iniciar el tratamiento en investigación. Dicho período permitirá también estar definitivamente seguro de la estabilidad de la etapa inactiva de la enfermedad.

Por lo tanto, no se permite el tratamiento con terapia con esteroides y/o terapia inmunosupresora sistémica dentro del mes anterior a la visita de selección. Además, se le solicitará al paciente que no tome corticosteroides locales/sistémicos o terapia inmunosupresora local/sistémica durante el período de estudio.

En caso de no respuesta al tratamiento con PLACENTEX ® o en caso de empeoramiento de la enfermedad, el paciente será retirado del estudio y el Investigador considerará un tratamiento alternativo caso por caso.

Durante el período de estudio se realizarán las siguientes evaluaciones:

• Fotografía de lesión cutánea diana, para registrar tamaño y localización.
• Teletermografía de la lesión cutánea diana, para registrar las características de la pérdida de calor y almacenar imágenes TT de la lesión.
• Evaluación ecográfica de la lesión cutánea diana, para registrar los parámetros de medición subcutáneos indicativos de la enfermedad (grosor de la capa adiposa subcutánea, etc.)
• Evaluación clínica de las lesiones cutáneas del paciente. Se calculará una puntuación (LOSCAT Score) de 0 (ninguno) a 3 (alto) con respecto a la presencia de atrofia y esclerosis.
• Se recogerá una muestra de biopsia de la lesión cutánea diana para su posterior análisis histológico. Se calculará una puntuación de 0 (ninguna) a 3 (alta) con respecto a la presencia de atrofia epidérmica, dérmica, hipodérmica y de los apéndices cutáneos, así como de esclerosis dérmica e hipodérmica.
• Un índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) autoadministrado por el paciente, para recopilar información con especial atención a la calidad de vida, la dificultad para caminar y la pérdida de funciones.
• Evaluación de la lesión cutánea diana a través de un SkinFibrometer, para medir el grado de induración de la piel.
• Se medirán los signos vitales.
• Se registrarán los medicamentos concomitantes y el historial médico.

Se realizarán valoraciones de laboratorio local para confirmar la seguridad del tratamiento farmacológico, como ausencia de inflamación o empeoramiento clínico posterior al tratamiento con el fármaco, a juicio del Investigador. Cuando los valores de laboratorio o los resultados de las pruebas anormales constituyen un evento adverso (es decir, inducen signos/síntomas clínicos o requieren terapia), deben registrarse en la página de eventos adversos e-CRF.

Los signos vitales (frecuencia cardíaca y presión arterial) se completarán en la visita de selección. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se registrarán en una posición sentada después de descansar durante 5 minutos, en su lugar se realizará un examen físico en todas las visitas programadas. Los hallazgos significativos presentes antes del inicio del tratamiento con medicamentos del estudio deben incluirse en el historial médico relevante o la condición del historial médico actual en el e-CRF.

Los hallazgos significativos después del inicio del estudio que cumplan con la definición de un evento adverso deben registrarse en el lugar apropiado en el e-CRF y ser evaluados por los investigadores.

En el estudio, cualquier evento que ocurra después de que ese paciente haya firmado el Consentimiento Informado, debe ser considerado y registrado como un EA. Se debe realizar un seguimiento de los eventos adversos, especialmente aquellos para los que la relación con el fármaco del estudio es posible, probable o remota, hasta que se hayan estabilizado. e IEC, según corresponda, de acuerdo con las reglamentaciones nacionales de los países donde se realiza el estudio.

Todos los análisis se realizarán utilizando SAS v. 9.2 (Sistema de análisis estadístico - New Cary USA) o posterior en el entorno Microsoft Windows 7 Professional.

Para los pacientes con valores faltantes, se aplicará el enfoque de Última observación realizada (LOCF). Todas las variables se resumirán utilizando estadísticos descriptivos apropiados (media, desviación estándar, mediana y rango para variables continuas, y frecuencias y porcentajes para variables categóricas) seguido del cálculo del intervalo de confianza del 95%, si corresponde y corresponde. Se utilizará un nivel alfa de dos colas de 0,05 para cada prueba estadística. Todos los pacientes tratados se incluirán en la población por intención de tratar (ITT).