Efficacia e sicurezza di PLACENTEX ® i.m. nei pazienti con malattie da sclerodermia

Si tratta di uno studio clinico di fase IV, a braccio singolo, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di PLACENTEX ® Polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml per uso parenterale i.m. nei pazienti con lesioni cutanee fibrotiche e atrofiche nelle malattie da sclerodermia durante la fase inattiva della malattia (con esiti distrofici della malattia senza componente infiammatoria al momento dell'arruolamento). Un totale di n. 45 pazienti (compresi gli abbandoni, che non saranno sostituiti) saranno arruolati in questo studio.

I pazienti arruolati saranno valutati presso il sito dello studio allo screening (V1), quindi dopo 3 mesi di trattamento con PLACENTEX ® Polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml per uso parenterale (un flaconcino al giorno per somministrazione intramuscolare) (V2). Dopo il completamento del periodo di trattamento in studio, i pazienti saranno seguiti per un ulteriore periodo di 3 mesi senza farmaci in studio, durante i quali il paziente visiterà il sito per l'ultima visita (V3).

Le unità IMP verranno consegnate al paziente presso il sito dello studio alla visita 1 (Visita di screening). I pazienti saranno istruiti a conservare l'IMP a temperatura ambiente e a restituire tutti i pacchetti secondari vuoti usati e le unità IMP inutilizzate alla visita 2 (visita di fine trattamento), in questo momento lo sperimentatore/coordinatore del sito valuterà la conformità del paziente con il regime prescritto per il farmaco in studio. La conformità con il regime di dosaggio sarà determinata eseguendo la responsabilità IMP delle scatole restituite delle unità IMP utilizzate e delle unità IMP non utilizzate alla visita 2 (visita di fine trattamento). I registri di responsabilità saranno mantenuti durante lo studio.

Al fine di prevenire qualsiasi interferenza nella valutazione di PLACENTEX ® Polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml da parte di terapie precedenti (corticosteroidi, agenti immunosoppressori) è stato pianificato un periodo di sospensione di 1 mese prima di iniziare il trattamento sperimentale. Tale periodo consentirà anche di essere definitivamente sicuri della stabilità dello stadio inattivo della malattia.

Non sono pertanto consentiti trattamenti con terapia steroidea e/o terapia immunosoppressiva sistemica entro 1 mese prima della visita di screening. Inoltre, al paziente verrà richiesto di non assumere corticosteroidi locali/sistemici o terapia immunosoppressiva locale/sistemica durante il periodo di studio.

In caso di mancata risposta al trattamento con PLACENTEX ® o in caso di peggioramento della malattia, il paziente verrà ritirato dallo studio e lo sperimentatore valuterà caso per caso un trattamento alternativo.

Durante il periodo di studio verranno effettuate le seguenti valutazioni:

• Fotografia della lesione cutanea bersaglio, per registrare dimensioni e posizione.
• Tele-termografia della lesione cutanea bersaglio, per registrare le caratteristiche della perdita di calore e memorizzare le immagini TT della lesione.
• Valutazione ecografica della lesione cutanea bersaglio, per registrare i parametri di misurazione sottocutanea indicativi della malattia (spessore dello strato adiposo sottocutaneo, ecc.)
• Valutazione clinica delle lesioni cutanee del paziente. Verrà calcolato un punteggio (LOSCAT Score) da 0 (nessuno) a 3 (alto) in relazione alla presenza di atrofia e sclerosi.
• Un campione bioptico sarà prelevato dalla lesione cutanea bersaglio per la successiva analisi istologica. Verrà calcolato un punteggio da 0 (nessuno) a 3 (alto) per quanto riguarda la presenza di atrofia epidermica, dermica, ipodermica e degli annessi cutanei e di sclerosi dermica e ipodermica.
• Un Dermatology Life Quality Index (DLQI) autosomministrato dal paziente, per raccogliere informazioni con particolare riguardo alla qualità della vita, difficoltà di deambulazione, perdita di funzionalità.
• Valutazione della lesione cutanea bersaglio attraverso uno SkinFibrometer, per misurare il grado di indurimento della pelle.
• Saranno misurati i segni vitali.
• Verranno registrati i farmaci concomitanti e la storia medica.

Verranno eseguite valutazioni di laboratorio locali al fine di confermare la sicurezza del trattamento farmacologico, come assenza di infiammazione o peggioramento clinico a seguito del trattamento con farmaco, secondo il giudizio dello sperimentatore. Quando valori di laboratorio o risultati di test anomali costituiscono un evento avverso (ovvero, inducono segni/sintomi clinici o richiedono una terapia) devono essere registrati nella pagina degli eventi avversi e-CRF.

I segni vitali (frequenza cardiaca e pressione sanguigna) saranno completati alla visita di screening. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca verranno registrate in posizione seduta dopo aver riposato per 5 minuti, invece Verrà eseguito l'esame fisico a tutte le visite programmate. I risultati significativi presenti prima dell'inizio del trattamento farmacologico in studio devono essere inclusi nell'anamnesi pertinente o nella condizione di anamnesi attuale nell'e-CRF.

I risultati significativi dopo l'inizio dello studio che soddisfano la definizione di evento avverso devono essere registrati in un luogo appropriato nell'e-CRF e valutati dagli sperimentatori.

Nello studio, qualsiasi evento verificatosi dopo che il paziente ha firmato il consenso informato deve essere considerato e registrato come evento avverso. Gli eventi avversi, in particolare quelli per i quali la relazione con il farmaco in studio è possibile, probabile o remota, devono essere monitorati fino a quando non si sono stabilizzati. Lo Sponsor, tramite PhV responsabile, è responsabile della segnalazione di tutti gli SAE e SUSAR applicabili alle autorità di regolamentazione, agli e IEC, ove applicabile, in conformità con le normative nazionali nei paesi in cui viene condotto lo studio.

Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) o successiva in ambiente Microsoft Windows 7 Professional.

Per i pazienti con valori mancanti verrà applicato l'approccio Last Observation Carried Forward (LOCF). Tutte le variabili saranno riassunte utilizzando appropriate statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana e intervallo per le variabili continue e frequenze e percentuali per le variabili categoriali) seguite dal calcolo dell'intervallo di confidenza al 95%, se pertinente e applicabile. Per ogni test statistico verrà utilizzato un livello alfa a due code di 0,05. Tutti i pazienti trattati saranno inclusi nella popolazione Intention-To-Treat (ITT).