Effektivitet og sikkerhed af PLACENTEX ® i.m. hos patienter med sklerodermi

Dette er et fase IV, enkelt-arm, åbent klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​PLACENTEX ® Polydeoxyribonukleotid 5,625 mg/3 ml til parenteral brug i.m. hos patienter med fibrotiske og atrofiske kutane læsioner i sklerodermi-sygdomme i det inaktive stadium af sygdommen (som oplever dystrofiske udfald af sygdommen uden inflammatorisk komponent på tidspunktet for indskrivning). I alt n. 45 patienter (inklusive drop-outs, som ikke vil blive erstattet) vil blive indskrevet i denne undersøgelse.

De inkluderede patienter vil blive evalueret på undersøgelsesstedet ved screening (V1), derefter efter 3 måneders behandling med PLACENTEX ® Polydeoxyribonukleotid 5,625 mg/3 ml til parenteral brug (et hætteglas om dagen til intramuskulær administration) (V2). Efter afslutning af studiebehandlingsperioden vil patienterne blive fulgt i en yderligere periode på 3 måneder uden undersøgelsesmedicin, hvor patienten vil besøge stedet for det sidste besøg (V3).

IMP-enhederne vil blive dispenseret til patienten på undersøgelsesstedet ved besøg 1 (screeningsbesøg). Patienterne vil blive instrueret i at opbevare IMP ved stuetemperatur og at returnere alle brugte tomme sekundære pakker og ubrugte IMP-enheder ved besøg 2 (Afslutning af behandlingsbesøg), på dette tidspunkt vil investigator/stedskoordinator vurdere patientens overensstemmelse med det foreskrevne regime for undersøgelsesmedicinen. Overholdelse af doseringsregimet vil blive bestemt ved at udføre IMP-ansvar for returnerede æsker med den anvendte IMP og ubrugte IMP-enheder ved besøg 2 (Afslutning af behandlingsbesøg). Ansvarlighedsregistreringer vil blive vedligeholdt under undersøgelsen.

For at forhindre enhver indblanding i evalueringen af ​​PLACENTEX ® Polydeoxyribonukleotid 5,625 mg/3 ml ved tidligere behandlinger (kortikosteroider, immunsuppressive midler) er der planlagt en udvaskningsperiode på 1 måned før start af forsøgsbehandlingen. En sådan periode vil tillade også at være helt sikker på stabiliteten af ​​inaktivt stadium af sygdommen.

Behandling med steroidbehandling og/eller systemisk immunsuppressiv terapi inden for 1 måned før screeningsbesøg er derfor ikke tilladt. Derudover vil patienten blive bedt om ikke at tage lokale/systemiske kortikosteroider eller lokal/systemisk immunsuppressiv terapi i løbet af undersøgelsesperioden.

I tilfælde af manglende respons på behandlingen med PLACENTEX ® eller i tilfælde af forværring af sygdommen, vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen, og en alternativ behandling vil blive overvejet af Investigator fra sag til sag.

I løbet af studieperioden vil følgende vurderinger blive udført:

• Fotografering af målkutan læsion for at registrere størrelse og placering.
• Teletermografi af målkutan læsion for at registrere karakteristika for varmetab og gemme TT-billeder af læsionen.
• Ultralydsevaluering af målkutan læsion for at registrere de subkutane måleparametre, der indikerer sygdommen (tykkelsen af ​​det subkutane fedtlag osv.)
• Klinisk evaluering af patientens kutane læsioner. En score (LOSCAT Score) fra 0 (ingen) til 3 (høj) vil blive beregnet med hensyn til tilstedeværelsen af ​​atrofi og sklerose.
• En biopsiprøve vil blive indsamlet fra målkutan læsion til efterfølgende histologisk analyse. En score fra 0 (ingen) til 3 (høj) vil blive beregnet med hensyn til tilstedeværelsen af ​​epidermal, dermal, hypodermisk og hudvedhængsatrofi samt dermal og hypodermisk sklerose.
• Et selvadministreret Dermatology Life Quality Index (DLQI) fra patienten, for at indsamle information med særlig hensyn til livskvalitet, gangbesvær, funktionstab.
• Evaluering af den kutane mållæsion gennem et SkinFibrometer for at måle graden af ​​induration af huden.
• Vitale tegn vil blive målt.
• Samtidig medicinering og sygehistorie vil blive registreret.

Lokale laboratorievurderinger vil blive udført for at bekræfte sikkerheden af ​​lægemiddelbehandlingen, som fravær af betændelse eller klinisk forværring efter behandling med lægemiddel, ifølge Investigators vurdering. Når unormale laboratorieværdier eller testresultater udgør en uønsket hændelse (dvs. inducerer kliniske tegn/symptomer eller kræver terapi), skal de registreres på e-CRF-siden Bivirkninger.

Vitale tegn (puls og blodtryk) vil blive afsluttet ved screeningsbesøget. Blodtryk og puls vil blive registreret i siddende stilling efter 5 minutters hvile, i stedet vil der blive udført fysisk undersøgelse ved alle planlagte besøg. Væsentlige fund, der er til stede før starten af ​​undersøgelsens medicinbehandling, skal indgå i den relevante sygehistorie eller aktuelle sygehistorie i e-CRF.

Væsentlige resultater efter starten af ​​undersøgelsen, som opfylder definitionen af ​​en uønsket hændelse, skal registreres på passende sted i e-CRF og evalueres af efterforskerne.

I undersøgelsen skal enhver hændelse, der indtræffer efter, at patienten har underskrevet det informerede samtykke, betragtes og registreres som en AE. Uønskede hændelser, især dem, for hvilke forholdet til studielægemidlet er muligt, sandsynligt eller fjerntliggende, bør følges op, indtil de har stabiliseret sig. Sponsoren er via PhV ansvarlig for at rapportere alle relevante SAE'er og SUSAR'er til regulerende myndigheder, efterforskere, og IEC'er, hvor det er relevant, i overensstemmelse med nationale regler i de lande, hvor undersøgelsen udføres.

Alle analyser vil blive udført ved hjælp af SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) eller senere i Microsoft Windows 7 Professional-miljøet.

For patienter med manglende værdier vil metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) blive anvendt. Alle variabler vil blive opsummeret ved hjælp af passende beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median og interval for kontinuerte variable og frekvenser og procenter for kategoriske variable) efterfulgt af beregning af 95 % konfidensinterval, hvis det er relevant og relevant. Et to-halet alfa-niveau på 0,05 vil blive brugt for hver statistisk test. Alle behandlede patienter vil blive inkluderet i Intention-To-Treat-populationen (ITT).