A PLACENTEX ® hatékonysága és biztonságossága i.m. Scleroderma Betegségben szenvedő betegeknél

Ez egy IV. fázisú, egykarú, nyílt klinikai vizsgálat a PLACENTEX ® Polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml parenterális i.m. fibrotikus és atrófiás bőrelváltozásokban szenvedő betegeknél scleroderma betegségekben a betegség inaktív stádiumában (a betegség disztrófiás kimenetelét, gyulladásos komponens nélkül a felvétel időpontjában). Összesen n. 45 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba (beleértve a lemorzsolódókat is, akiket nem pótolnak).

A bevont betegeket a vizsgálat helyszínén értékelik a szűréskor (V1), majd 3 hónapos PLACENTEX ® Polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml-es kezelés után parenterális alkalmazásra (napi egy injekciós üveg intramuszkuláris beadáshoz) (V2). A vizsgálati kezelési időszak befejezése után a betegeket további 3 hónapig követik vizsgálati gyógyszer nélkül, amely során a páciens az utolsó látogatás helyszínére látogat (V3).

Az IMP egységeket a vizsgálat helyszínén adják ki a páciensnek az 1. vizit (szűrővizit) alkalmával. A betegeket arra utasítják, hogy az IMP-t szobahőmérsékleten tárolják, és az összes használt üres másodlagos csomagot és a fel nem használt IMP egységet a 2. vizit alkalmával (kezelési vizit vége) vigyék vissza, ekkor a vizsgáló/helyszíni koordinátor felméri, hogy a beteg megfelel-e az előírt kezelési rendnek. a vizsgálati gyógyszert. Az adagolási rendnek való megfelelést úgy határozzák meg, hogy a 2. vizit (Kezelési vizit vége) alkalmával IMP-elszámoltatást végeznek a visszaküldött IMP dobozok és az IMP fel nem használt egységei tekintetében. A vizsgálat során az elszámoltathatósági nyilvántartásokat vezetjük.

Annak elkerülése érdekében, hogy a PLACENTEX ® Polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml értékelését a korábbi terápiák (kortikoszteroidok, immunszuppresszív szerek) befolyásolják, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 hónapos kimosási időszakot terveztek. Ez az időszak lehetővé teszi, hogy határozottan megbizonyosodjunk a betegség inaktív szakaszának stabilitásáról.

Ezért a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül szteroid terápiával és/vagy szisztémás immunszuppresszív kezeléssel történő kezelés nem megengedett. Ezenkívül a pácienst fel kell kérni, hogy a vizsgálati időszak alatt ne szedjen helyi/szisztémás kortikoszteroidokat vagy helyi/szisztémás immunszuppresszív terápiát.

Ha a PLACENTEX ® kezelésre nem reagál, vagy a betegség rosszabbodik, a beteget kivonják a vizsgálatból, és a vizsgáló eseti alapon alternatív kezelést mérlegel.

A tanulmányi időszak alatt a következő értékeléseket végezzük:

• A célzott bőrelváltozás fényképezése a méret és a hely rögzítéséhez.
• A célzott bőrelváltozás teletermográfiája a hőveszteség jellemzőinek rögzítésére és a lézió TT-képeinek tárolására.
• A megcélzott bőrelváltozás ultrahangos kiértékelése, a betegségre utaló szubkután mérési paraméterek rögzítése (a bőr alatti zsírréteg vastagsága stb.)
• A páciens bőrelváltozásainak klinikai értékelése. A 0 (nincs) és 3 (magas) közötti pontszámot (LOSCAT Score) számítják ki az atrófia és a szklerózis jelenlétére tekintettel.
• A megcélzott bőrelváltozásból biopsziás mintát vesznek a későbbi szövettani elemzéshez. 0 (nincs) és 3 (magas) közötti pontszámot számítanak ki az epidermális, dermális, hypodermikus és bőrfüggelékek sorvadása, valamint a dermális és hypodermikus szklerózis jelenléte tekintetében.
• Ön által beadott Dermatology Life Quality Index (DLQI) a pácienstől, hogy információkat gyűjtsön az életminőségről, a járási nehézségekről és a funkcióvesztésről.
• A megcélzott bőrelváltozás értékelése SkinFibrometer segítségével a bőr indurációjának mértékének mérésére.
• A vitális jeleket mérik.
• Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket és a kórtörténetet rögzítik.

Helyi laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a gyógyszeres kezelés biztonságosságának igazolására, mivel a gyógyszeres kezelést követően nincs gyulladás vagy klinikai rosszabbodás, a vizsgáló megítélése szerint. Ha az abnormális laboratóriumi értékek vagy vizsgálati eredmények nemkívánatos eseménynek minősülnek (vagyis klinikai tüneteket váltanak ki, vagy kezelést igényelnek), ezeket rögzíteni kell a Nemkívánatos események e-CRF oldalon.

A létfontosságú jelek (pulzusszám és vérnyomás) a szűrővizsgálaton teljesülnek. A vérnyomást és a pulzusszámot 5 perces pihenés után ülő helyzetben rögzítjük, ehelyett minden tervezett vizit alkalmával fizikális vizsgálatra kerül sor. A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt jelenlévő jelentős leleteket az e-CRF-ben fel kell tüntetni a vonatkozó kórtörténetben vagy aktuális kórtörténeti állapotban.

A nemkívánatos esemény definíciójának megfelelő, a vizsgálat megkezdése utáni jelentős megállapításokat az e-CRF megfelelő helyén rögzíteni kell, és a vizsgálóknak értékelniük kell.

A vizsgálat során minden olyan eseményt, amely azután következik be, hogy a beteg aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyezését, figyelembe kell venni, és mellékhatásként kell rögzíteni. A nemkívánatos eseményeket, különösen azokat, amelyeknél a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat lehetséges, valószínű vagy távoli, nyomon kell követni mindaddig, amíg stabilizálódnak. A szponzor a PhV-n keresztül felelős azért, hogy minden vonatkozó SAE és SUSAR jelentést tegyen a szabályozó hatóságoknak, a vizsgálóknak, és adott esetben IEC-k, a vizsgálat elvégzésének helye szerinti országok nemzeti szabályozásai szerint.

Minden elemzés a SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System – New Cary USA) vagy újabb verziójával történik Microsoft Windows 7 Professional környezetben.

Azoknál a betegeknél, akiknél az értékek hiányoznak, a Last Observation Carried Forward (LOCF) megközelítést alkalmazzuk. Valamennyi változót megfelelő leíró statisztikák segítségével összegzik (átlag, szórás, medián és tartomány folytonos változók esetén, gyakoriságok és százalékok kategorikus változók esetén), majd a 95%-os megbízhatósági intervallum kiszámítása következik, ha releváns és alkalmazható. Minden statisztikai teszthez 0,05-ös kétirányú alfa-szintet kell használni. Minden kezelt beteg bekerül a kezelési szándék populációjába (ITT).