Efficacité et innocuité de PLACENTEX ® i.m. chez les patients atteints de maladies sclérodermiques

Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase IV, à un seul bras, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de PLACENTEX ® Polydésoxyribonucléotide 5,625 mg/3 ml à usage parentéral i.m. chez les patients présentant des lésions cutanées fibrotiques et atrophiques dans les maladies sclérodermiques au stade inactif de la maladie (ayant des résultats dystrophiques de la maladie sans composante inflammatoire au moment de l'inscription). Un total de n. 45 patients (y compris les abandons, qui ne seront pas remplacés) seront inclus dans cette étude.

Les patients inclus seront évalués sur le site de l'étude lors de la sélection (V1), puis après 3 mois de traitement par PLACENTEX® Polydésoxyribonucléotide 5,625 mg/3 ml pour voie parentérale (un flacon par jour pour administration intramusculaire) (V2). Après la fin de la période de traitement à l'étude, les patients seront suivis pendant une période supplémentaire de 3 mois sans médicament à l'étude, au cours de laquelle le patient se rendra sur le site pour la dernière visite (V3).

Les unités IMP seront distribuées au patient sur le site de l'étude lors de la visite 1 (visite de dépistage). Les patients seront invités à conserver l'IMP à température ambiante et à retourner tous les emballages secondaires vides utilisés et les unités IMP non utilisées lors de la visite 2 (visite de fin de traitement), à ce moment, l'investigateur/coordinateur du site évaluera la conformité du patient avec le régime prescrit pour le médicament à l'étude. La conformité avec le schéma posologique sera déterminée en effectuant la comptabilité IMP des boîtes retournées des unités IMP utilisées et des unités IMP non utilisées lors de la visite 2 (visite de fin de traitement). Des registres de responsabilité seront conservés pendant l'étude.

Afin d'éviter toute interférence dans l'évaluation de PLACENTEX ® Polydésoxyribonucléotide 5,625 mg/3 ml par des traitements antérieurs (corticoïdes, immunosuppresseurs) une période de sevrage de 1 mois a été prévue avant de débuter le traitement expérimental. Une telle période permettra également d'être définitivement sûr de la stabilité du stade inactif de la maladie.

Le traitement par corticothérapie et/ou thérapie immunosuppressive systémique dans le mois précédant la visite de dépistage n'est donc pas autorisé. De plus, il sera demandé au patient de ne pas prendre de corticostéroïdes locaux/systémiques ou de traitement immunosuppresseur local/systémique pendant la période d'étude.

En cas de non-réponse au traitement par PLACENTEX® ou en cas d'aggravation de la maladie, le patient sera retiré de l'étude et un traitement alternatif sera envisagé par l'Investigateur au cas par cas.

Au cours de la période d'étude, les évaluations suivantes seront effectuées :

• Photographie de la lésion cutanée cible, pour enregistrer la taille et l'emplacement.
• Télé-thermographie de la lésion cutanée cible, pour enregistrer les caractéristiques de la perte de chaleur et stocker les images TT de la lésion.
• Évaluation échographique de la lésion cutanée cible, pour enregistrer les paramètres de mesure sous-cutanés révélateurs de la maladie (épaisseur de la couche adipeuse sous-cutanée, etc.)
• Évaluation clinique des lésions cutanées du patient. Un score (Score LOSCAT) de 0 (aucun) à 3 (élevé) sera calculé en ce qui concerne la présence d'atrophie et de sclérose.
• Un échantillon de biopsie sera prélevé à partir de la lésion cutanée cible pour une analyse histologique ultérieure. Un score de 0 (aucun) à 3 (élevé) sera calculé en ce qui concerne la présence d'atrophie épidermique, dermique, hypodermique et des phanères ainsi que de sclérose dermique et hypodermique.
• Un indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) auto-administré par le patient, pour collecter des informations concernant en particulier la qualité de vie, la difficulté à marcher, la perte de fonction.
• Évaluation de la lésion cutanée cible à travers un SkinFibrometer, pour mesurer le degré d'induration de la peau.
• Les signes vitaux seront mesurés.
• Les médicaments concomitants et les antécédents médicaux seront enregistrés.

Des évaluations de laboratoire locales seront effectuées afin de confirmer l'innocuité du traitement médicamenteux, en l'absence d'inflammation ou d'aggravation clinique suite au traitement médicamenteux, selon le jugement de l'investigateur. Lorsque des valeurs de laboratoire ou des résultats de test anormaux constituent un événement indésirable (c'est-à-dire qu'ils provoquent des signes/symptômes cliniques ou nécessitent un traitement), ils doivent être enregistrés sur la page e-CRF des événements indésirables.

Les signes vitaux (fréquence cardiaque et tension artérielle) seront complétés lors de la visite de dépistage. La pression artérielle et la fréquence cardiaque seront enregistrées en position assise après un repos de 5 minutes, à la place un examen physique sera effectué lors de toutes les visites programmées. Les résultats significatifs présents avant le début du traitement médicamenteux à l'étude doivent être inclus dans les antécédents médicaux pertinents ou dans l'état actuel des antécédents médicaux dans l'e-CRF.

Les résultats significatifs après le début de l'étude qui répondent à la définition d'un événement indésirable doivent être enregistrés à l'endroit approprié dans l'e-CRF et évalués par les investigateurs.

Dans l'étude, tout événement survenant après que le patient a signé le consentement éclairé doit être considéré et enregistré comme un EI. Les événements indésirables, en particulier ceux pour lesquels la relation avec le médicament à l'étude est possible, probable ou éloignée, doivent être suivis jusqu'à ce qu'ils se soient stabilisés. et les IEC, le cas échéant, conformément aux réglementations nationales des pays où l'étude est menée.

Toutes les analyses seront effectuées à l'aide de SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) ou version ultérieure dans l'environnement Microsoft Windows 7 Professional.

Pour les patients avec des valeurs manquantes, l'approche de la dernière observation reportée (LOCF) sera appliquée. Toutes les variables seront résumées à l'aide de statistiques descriptives appropriées (moyenne, écart type, médiane et plage pour les variables continues, et fréquences et pourcentages pour les variables catégorielles) suivies du calcul de l'intervalle de confiance à 95 %, si pertinent et applicable. Un niveau alpha bilatéral de 0,05 sera utilisé pour chaque test statistique. Tous les patients traités seront inclus dans la population en intention de traiter (ITT).